Η επαγόμενη από αμιωδαρόνη θυρεοτοξίκωση (AmIT) μπορεί να αναπτυχθεί αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας με αμιωδαρόνη ή μετά από πολλά χρόνια χορήγησης. Κατά μέσο όρο, αυτή η παθολογία αναπτύσσεται 3 χρόνια μετά την έναρξη του φαρμάκου. Αυτό το χαρακτηριστικό στην εμφάνιση της νόσου μπορεί να οφείλεται τόσο στην έντονη εναπόθεση της αμιωδαρόνης και των μεταβολιτών της στους ιστούς του σώματος όσο και στην αργή είσοδό τους στην κυκλοφορία του αίματος, η οποία καθορίζει το μακροπρόθεσμο υπολειμματικό αποτέλεσμα ακόμη και μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Η σχετική επίπτωση αυτής της παθολογίας μεταξύ ανδρών και γυναικών είναι 3: 1.

Στην κλινική πρακτική, υπάρχουν 2 τύποι θυρεοτοξικότητας που προκαλούνται από αμιωδαρόνη. Το AmIT-1 συνήθως εμφανίζεται σε ασθενείς με λανθάνουσα ή προηγούμενη δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, όπως ο κόλπος του κόλπου, η ασθένεια Graves και είναι πιο χαρακτηριστικό των περιοχών που είναι ενδημικές για ανεπάρκεια ιωδίου. Στην περίπτωση αυτή, ο θυρεοειδής αδένας δεν μπορεί να προσαρμοστεί στην αυξημένη πρόσληψη ιωδίου στο σώμα, πιθανώς λόγω της παρουσίας αυτόνομα λειτουργούντων οζιδίων σε μεγάλο αριθμό συναρπαστικών ιωδίων. Η συνέπεια αυτής της ανωμαλίας είναι η υπερβολική σύνθεση που προκαλείται από ιώδιο και η απελευθέρωση ορμονών (το φαινόμενο Jod-Basedow). Το AmIT-2 αναπτύσσεται στον αμετάβλητο θυρεοειδή αδένα λόγω καταστροφικής θυρεοειδίτιδας, η οποία οδηγεί στην απελευθέρωση προ-σχηματισμένων ορμονών από τα θυλακιώδη κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα. Ιστολογικά, αυτή η διαδικασία χαρακτηρίζεται από την αύξηση των όγκων των ωοθυλακίων, την κενοτοπία του κυτοπλάσματος τους και την ίνωση του ιστού του αδένα.

Μερικοί ασθενείς μπορεί επίσης να εμφανίσουν καταστάσεις που χαρακτηρίζονται από περίσσεια ιωδίου και καταστροφική διαδικασία στον ιστό του θυρεοειδούς αδένα, η οποία απαιτεί την απομόνωση μίας μικτής μορφής θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη.


Κλινική θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη

Οι κλινικές εκδηλώσεις της θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη είναι αρκετά μεταβλητές και εξαρτώνται τόσο από τη δόση της αμιωδαρόνης που λαμβάνεται όσο και από τη συνοδευτική παθολογία και τις αντισταθμιστικές ικανότητες του οργανισμού.

Στους περισσότερους ασθενείς, η θυρεοτοξίκωση που προκαλείται από αμιωδαρόνη εκδηλώνεται από τα κλασικά συμπτώματα θυρεοτοξικότητας:

  • απώλεια βάρους χωρίς εμφανή λόγο?
  • ταχυκαρδία, αυξημένη εφίδρωση.
  • μυϊκή αδυναμία;
  • αδυναμία χωρίς εμφανή λόγο ·
  • συναισθηματική αστάθεια ·
  • διάρροια;
  • ολιγομηνόρροια.

Ταυτόχρονα, η παθολογία από την πλευρά του οργάνου όρασης, με εξαίρεση τον συνδυασμό της προκαλούμενης από αμιωδαρόνη θυρεοτοξίκωσης και της νόσου του Graves, δεν είναι χαρακτηριστική αυτής της νόσου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα κλασσικά συμπτώματα μπορεί να εξομαλυνθούν ή να απομακρυνθούν λόγω των αντι-αδρενεργικών ιδιοτήτων της αμιωδαρόνης και της διαταραχής της μετατροπής του Τ4 σε Τ3.

Η διαφορική διάγνωση των AmIT-1 και AmIT-2 παρουσιάζει ορισμένες δυσκολίες, καθώς και στις δύο παραλλαγές τα επίπεδα της ελεύθερης Τ4 αυξάνονται, τα επίπεδα της TSH μειώνονται και οι συγκεντρώσεις του Τ3 στον ορό είναι φυσιολογικές ή αυξημένες. Λόγω της ομοιότητας στην ορμονική εικόνα, πρέπει να χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα διαγνωστικά κριτήρια:

  • τα αντισώματα κατά του θυρεοειδούς είναι συχνότερα θετικά με το Amit-1 παρά με το Amit-2.
  • η περιεκτικότητα IL-6 στον ορό μειώνεται με το Amit-1 και αυξάνει σημαντικά με το Amit-2 (ωστόσο, το γεγονός ότι η IL-6 είναι επίσης αυξημένη με διάφορες μη θυρεοειδείς ασθένειες φλεγμονώδους τύπου περιορίζει σημαντικά την ειδικότητα του προσδιορισμού της).

Όταν χρησιμοποιείται ακουστική χρώματος doppler με AmIT-1, ανιχνεύεται σημαντική αύξηση της ροής του αίματος στον θυρεοειδή αδένα λόγω αγγείωσης, ενώ με την AmIT-2 η πτώση της οφείλεται στην καταστροφική θυρεοειδίτιδα (Πίνακας 4).

Πίνακας 4.
Διαφορές μεταξύ Amit-1 και Amit-2


Θεραπεία της επαγόμενης από αμιωδαρόνη θυρεοτοξίκωσης

Η αρχική επιλογή θεραπείας για θυρεοτοξίκωση που προκαλείται από αμιωδαρόνη περιλαμβάνει αξιολόγηση της ανάγκης να συνεχιστεί η λήψη αμιωδαρόνης, ανάλογα με την κατάσταση του καρδιαγγειακού συστήματος του ασθενούς, τη δυνατότητα χρήσης εναλλακτικών θεραπευτικών αγωγών και τον τύπο της επαγόμενης από αμιωδαρόνη θυρεοτοξικότητας. Η συνέχιση της χορήγησης αμιωδαρόνης δεν αλλάζει τη βασική προσέγγιση της θεραπείας της θυρεοτοξικότητας, αλλά μειώνει τις πιθανότητες επιτυχίας της. Πρέπει να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι ακόμη και με τη διακοπή της χρήσης της αμιωδαρόνης θυρεοτοξίκωση διαρκεί έως και 8 μήνες λόγω της μακράς διάρκειας ζωής της.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές που να περιγράφουν τη θετική επίδραση της διακοπής της αμιωδαρόνης σε ασθενείς με θυρεοτοξική επαγόμενη από αμιωδαρόνη. Οι απόλυτες αντενδείξεις για την περαιτέρω χρήση της αμιοδαρόνης είναι η αναποτελεσματικότητά της στη θεραπεία αρρυθμιών ή η παρουσία τοξικών αλλοιώσεων άλλων οργάνων. Από την άλλη πλευρά, η κατάργηση της θεραπείας με αμιωδαρόνη μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα θυρεοτοξικότητας εξαιτίας της ενεργοποίησης προηγουμένως αποκλεισμένων β-αδρενεργικών υποδοχέων και της μετατροπής του Τ4 σε Τ3.

Amit-1. Σε θεραπεία με AmIT-1, χρησιμοποιούνται θυρεοστατικά, όπως μεμιμαζόλη, προπυλουρακίλη και υπερχλωρικό κάλιο. Ο σκοπός της θεραπείας είναι να εμποδίσει την περαιτέρω οργάνωση του ιωδίου προκειμένου να μειωθεί η σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών, η οποία επιτυγχάνεται με τη χρήση φαρμάκων από την ομάδα των θειοναμιδίων. Εφόσον ο κορεσμένος με ιώδιο θυρεοειδής αδένας είναι πιο ανθεκτικός σε θειοναμίδια, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν υψηλότερες δόσεις μεθιμαζόλης (40-80 mg / ημέρα) ή προπυλουρακίλης (600-800 mg / ημέρα). Είναι επίσης σημαντικό να μειωθεί η πρόσληψη ιωδίου στον θυρεοειδή αδένα και να εξαντληθούν τα ενδοθυρεοειδή του αποθέματα. Το τελευταίο αποτέλεσμα μπορεί να επιτευχθεί με τη χρήση υπερχλωρικού καλίου (600-1000 mg / ημέρα). Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων από την ομάδα θειοναμιδίων και υπερχλωρικού καλίου οδηγεί σε μια ταχύτερη μετάβαση του ασθενούς σε κατάσταση ευθυρεοειδούς σε σύγκριση με τη θεραπεία μόνο με θειονίδια. Ωστόσο, η χρήση υπερχλωρικού καλίου περιορίζεται από την τοξική επίδρασή του στο σώμα, που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη της ακοκκιοκυτταραιμίας, της απλαστικής αναιμίας, του νεφρωσικού συνδρόμου. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θειοναμίδια και υπερχλωρικό κάλιο απαιτούν συνεχή αιματολογική παρακολούθηση.

Amit-2. Στη θεραπεία του AmIT-2, χρησιμοποιούνται επαρκώς μακρές σειρές θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή. Εκτός από τα σταθεροποιητικά της μεμβράνης και τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, τα γλυκοκορτικοειδή μειώνουν τη μετατροπή του Τ4 σε Τ3 αναστέλλοντας τη δραστικότητα της 5'-δεϊωδινάσης τύπου 1.

Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, τα στεροειδή μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε διάφορες δόσεις (15-80 mg / ημέρα πρεδνιζολόνης ή 3-6 mg / ημέρα δεξαμεθαζόνης) για 7-12 εβδομάδες.

AmIT-1 + 2. Για μια υποομάδα ασθενών με μη καθορισμένη διάγνωση ή με μικτή μορφή θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη, χρησιμοποιείται συνδυασμός θυρεοστατικών και γλυκοκορτικοστεροειδών. Η βελτίωση της κατάστασης σε 1-2 εβδομάδες μετά τη συνταγογράφηση φαρμάκων υποδηλώνει AmIT-2. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί η περαιτέρω χορήγηση θυρεοστατικών και να συνεχιστεί η πορεία της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή με σταδιακή μείωση της δόσης συντήρησης. Εάν δεν υπάρχει απάντηση στη συνδυασμένη θεραπεία μετά από 2 εβδομάδες, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η χρήση των φαρμάκων για 1-2 μήνες έως ότου βελτιωθεί η λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα.

Η ολική ή υποσύνολη θυρεοειδεκτομή είναι ένα λογικό μέτρο της θεραπείας της θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη σε ασθενείς ανθεκτικούς σε ιατρική θεραπεία. Η θυρεοειδεκτομή ενδείκνυται επίσης για ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία με αμιωδαρόνη, αλλά δεν ανταποκρίνονται σε θεραπεία ή άμεση ανακούφιση από τοξική κατάσταση (θυρεοειδής καταιγίδα) ή σε ασθενείς με μη θεραπευόμενες αρρυθμίες. Η επακόλουθη κατάσταση του υποθυρεοειδισμού αντιμετωπίζεται με αντικατάσταση ορμονών.

________________
Διαβάζετε το θέμα:
Διαταραχές του θυρεοειδούς που προκαλούνται από αμιωδαρόνη (Goncharik Τ. Α., Litovchenko Α. Α. Λευκορωσικό Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Ιατρικό Πανόραμα Νο. 9, Οκτώβριος 2009)

Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς που προκαλείται από την αμιωδαρόνη

Καταχωρήθηκε στις:
Κλινική Φαρμακολογία και Θεραπεία, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 Ν. Yu.Sviridenko 2
1 Τμήμα Θεραπείας και Επαγγελματικών Ασθενειών του πρώτου MGMU τους. IM Sechenov, Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Τμήμα Θεμελιωδών Ιατρικών, Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας MV Lomonosov, 2 Κέντρο Ενδοκρινολογικής Έρευνας της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών Συζητείται η τακτική διάγνωσης και θεραπείας της δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη.
Λέξεις κλειδιά Αμιωδαρόνη, υποθυρεοειδισμός, θυρεοτοξίκωση.

Για περισσότερο από 40 χρόνια, η αμιωδαρόνη παραμένει ένα από τα πιο αποτελεσματικά αντιαρρυθμικά φάρμακα και χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία τόσο της υπερκοιλιακής (κυρίως της κολπικής μαρμαρυγής) όσο και της κοιλιακής αρρυθμίας. Η αμιοδαρόνη παρεμποδίζει τα κανάλια καλίου (αποτέλεσμα κατηγορίας ΙΙΙ), προκαλεί ομοιόμορφη επιμήκυνση της επαναπόλωσης του μυοκαρδίου και αυξάνει τη διάρκεια της ανθεκτικής περιόδου των περισσότερων ιστών της καρδιάς. Επιπλέον, εμποδίζει τα κανάλια νατρίου (επίδραση κατηγορίας Ι) και μειώνει την καρδιακή αγωγή, έχει μη ανταγωνιστική επίδραση αποκλεισμού β-αδρενοϋποδοχέα (επίδραση κλάσης ΙΙ) και καταστέλλει τα αργά κανάλια ασβεστίου (επίδραση κλάσης IV). Η ιδιαιτερότητα της αμιωδαρόνης είναι χαμηλή αρρυθμία, η οποία την διακρίνει από τα περισσότερα άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα. Ταυτόχρονα, η αμιωδαρόνη προκαλεί διάφορες εξωκαρδιακές επιδράσεις, κυρίως αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς, οι οποίες παρατηρούνται στο 15-20% των ασθενών [1]. Όταν εμφανίζονται, ο γιατρός αντιμετωπίζει πάντα ένα δύσκολο δίλημμα: θα πρέπει να ακυρωθεί η αμιωδαρόνη ή μπορεί να συνεχίσετε τη θεραπεία σας με το φάρμακο αντικαταθλιπτικών ή θυρεοειδικών ορμονών; Ένας μεγάλος αριθμός εγχώριων και ξένων δημοσιεύσεων αφιερωμένων στην προκαλούμενη από αμιωδαρόνη δυσλειτουργία του θυρεοειδούς μαρτυρεί το συνεχιζόμενο ενδιαφέρον για αυτό το πρόβλημα [2-4].

Ποιοι είναι οι μηχανισμοί για τη μεταβολή της λειτουργίας του θυρεοειδούς από την αμιωδαρόνη;

Το μόριο αμιωδαρόνης έχει παρόμοια δομή με την θυροξίνη (Τ4) και περιέχει 37% ιώδιο (δηλ. Περίπου 75 mg ιωδίου περιέχεται σε δισκίο των 200 mg). Όταν η αμιωδαρόνη μεταβολίζεται στο ήπαρ, απελευθερώνεται περίπου 10% ιωδίου. Έτσι, ανάλογα με τη δόση του φαρμάκου (200-600 mg / ημέρα), η ποσότητα ελεύθερου ιωδίου που εισέρχεται στο σώμα φθάνει τα 7,2-20 mg / ημέρα και υπερβαίνει σημαντικά την ημερήσια πρόσληψη που συνιστά η ΠΟΥ (0,15-0,3 mg / ημέρα). Το υψηλό φορτίο ιωδίου προκαλεί προστατευτική καταστολή του σχηματισμού και απελευθέρωσης των Τ4 και Τ3 (επίδραση Wolff-Chaikoff) κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο εβδομάδων μετά την έναρξη της θεραπείας με αμιωδαρόνη. Ωστόσο, στο τέλος, ο θυρεοειδής αδένας «δραπετεύει» από τη δράση αυτού του μηχανισμού, ο οποίος επιτρέπει την αποφυγή της ανάπτυξης του υποθυρεοειδισμού. Η συγκέντρωση του Τ4 κανονικοποιείται ή και αυξάνεται. Η αμιωδαρόνη αναστέλλει επίσης την τύπου 5'-μονοδεωδολάση Ι και αναστέλλει τη μετατροπή του Τ4 σε τριιωδοθυρονίνη (Τ3) στους περιφερικούς ιστούς, κυρίως στον θυρεοειδή αδένα και στο ήπαρ, και επίσης μειώνει την κάθαρση του Τ4 και του αντίστροφου Τ3. Ως αποτέλεσμα, τα επίπεδα του ελεύθερου Τ4 και της αντίστροφης Τ3 αυξάνονται και η συγκέντρωση της Τ3 μειώνεται κατά 20-25%. Το ανασταλτικό αποτέλεσμα συνεχίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη και για μερικούς μήνες μετά τη διακοπή της. Επιπλέον, η αμιωδαρόνη αναστέλλει την 5'-δεϊωδινάση τύπου II της υπόφυσης, η οποία οδηγεί σε μείωση της περιεκτικότητας της Τ3 στην υπόφυση και αυξάνει τη συγκέντρωση στον ορό της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς (TSH) από το μηχανισμό ανάδρασης [5]. Η αμιωδαρόνη εμποδίζει την είσοδο των θυρεοειδικών ορμονών από το πλάσμα στους ιστούς, ιδιαίτερα στο ήπαρ. Αυτό μειώνει την ενδοκυτταρική συγκέντρωση του Τ4 και, κατά συνέπεια, τον σχηματισμό του Τ3. Η δυζεθυλαμιδαραγóνη - ο ενεργóς μεταβολίτης της αμιωδαρόνης - εμποδίζει την αλληλεπίδραση της Τ3 με τους κυτταρικούς υποδοχείς. Επιπλέον, η αμιωδαρόνη και η δεαθυλαμιδαράνη μπορούν να έχουν άμεση τοξική επίδραση στα θυλακιώδη κύτταρα του θυρεοειδούς αδένα.

Μεταβολές στα επίπεδα θυρεοειδικών ορμονών και TSH παρατηρούνται ήδη τις πρώτες ημέρες μετά τη χορήγηση της αμιωδαρόνης [6]. Το φάρμακο δεν επηρεάζει το περιεχόμενο της σφαιρίνης που δεσμεύει την θυροξίνη, συνεπώς, οι συγκεντρώσεις ολικών και ελεύθερων θυρεοειδικών ορμονών αλλάζουν μονοκατευθυντικά. Εντός 10 ημερών μετά την έναρξη της θεραπείας, παρατηρείται σημαντική αύξηση του επιπέδου TSH και της αντίστροφης Τ3 (περίπου 2 φορές) και λίγο αργότερα - Τ4, ενώ η συγκέντρωση του ολικού Τ3 μειώνεται. Σε μεταγενέστερη ημερομηνία (> 3 μήνες), η συγκέντρωση του Τ4 είναι περίπου 40% υψηλότερη από την αρχική και το επίπεδο της TSH εξομαλύνεται. Με μακροχρόνια θεραπεία, οι συγκεντρώσεις της ολικής και της ελεύθερης Τ3 μειώνονται ή βρίσκονται στο κατώτερο όριο του κανόνα (Πίνακας 1) [5]. Αυτές οι διαταραχές δεν απαιτούν διόρθωση και η διάγνωση της θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη δεν πρέπει να βασίζεται μόνο στην ανίχνευση αυξημένων επιπέδων θυροξίνης [2].

δυσλειτουργία Μηχανισμοί θυρεοειδούς που προκαλείται αμιοδαρόνη περιλαμβάνουν ιώδιο επίπτωση, ένα συστατικό του φαρμάκου, καθώς και άλλες επιπτώσεις της αμιοδαρόνης και του μεταβολίτη (Τ4 αποκλεισμό μετατροπή Τ3 του και κάθαρση της Τ4 παραλαβής καταστολής των θυρεοειδικών ορμονών στους ιστούς, το άμεσο αποτέλεσμα επί των θυλακιώδη κύτταρα του θυρεοειδούς αδένες).

Πίνακας 1. Μεταβολές στα επίπεδα των θυρεοειδικών ορμονών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη

Πόσο συχνά ελέγχετε τη λειτουργία του θυρεοειδούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη;

Όλοι οι ασθενείς πριν την έναρξη της θεραπείας με αμιωδαρόνη πρέπει να προσδιορίσουν δείκτες της λειτουργίας του θυρεοειδούς, αντισώματα υπεροξειδάσης θυρεοειδούς, καθώς και υπερηχογράφημα του θυρεοειδούς αδένα [1,2]. Τα επίπεδα TSH, ελεύθερα Τ4 και Τ3, συνιστάται να μετρηθούν και πάλι μετά από 3 μήνες. Σε ασθενείς με ευθυρεοειδισμό, τα επίπεδα ορμονών κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου χρησιμοποιούνται ως τιμές αναφοράς για μελλοντικές συγκρίσεις. Στη συνέχεια, κάθε 6 μήνες, η συγκέντρωση της TSH στον ορό πρέπει να παρακολουθείται, ενώ άλλα επίπεδα ορμονών μετριούνται μόνο σε περιπτώσεις όπου η περιεκτικότητα σε TSH είναι ανώμαλη ή υπάρχουν κλινικές ενδείξεις δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς. Ο προσδιορισμός των τίτλων αντισωμάτων στον θυρεοειδή αδένα στη δυναμική δεν απαιτείται, δεδομένου ότι η αμιωδαρόνη δεν προκαλεί αυτοάνοσες διαταραχές ή τις προκαλεί εξαιρετικά σπάνια. Οι μεταβολές της τιμής της θυρεοειδικής ορμόνης και της TSH, καθώς και η παρουσία αυτοαντισωμάτων, αυξάνουν τον κίνδυνο δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιοδαρόνη [7,8]. Ωστόσο, ένα σημαντικό ποσοστό των ασθενών με δυσλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα που προκαλείται από την αμιωδαρόνη δεν έχει κανένα λειτουργικό ή δομικό σύμπτωμα της ήττας της πριν από τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο. Η διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη και η σωρευτική δόση του φαρμάκου, προφανώς, δεν αποτελούν πρόβλεψη της εξέλιξης της θυρεοειδικής δυσλειτουργίας [9].

Πρέπει να σημειωθεί ότι στην κανονική κλινική πρακτική, οι γιατροί συχνά δεν ακολουθούν τις συστάσεις για την παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη. Για παράδειγμα, σύμφωνα με μια μελέτη που διεξήχθη στη Νέα Ζηλανδία, οι δείκτες της λειτουργίας του θυρεοειδούς μετρήθηκαν στο 61% των ασθενών που άρχισαν θεραπεία με αμιωδαρόνη στο νοσοκομείο και μετά από 6 και 12 μήνες μόνο στο 32% και το 35% των ασθενών που συνέχισαν τη θεραπεία [10]. Παρόμοια στοιχεία αναφέρονται από Αμερικανούς συγγραφείς [11]. Σε αυτή τη μελέτη, η αρχική συχνότητα προσδιορισμού των δεικτών της λειτουργίας του θυρεοειδούς πριν από την έναρξη της θεραπείας με αμιωδαρόνη στην πανεπιστημιακή κλινική ξεπέρασε το 80%, ωστόσο, στη δυναμική, η παρακολούθηση των σχετικών δεικτών με συνιστώμενα διαστήματα πραγματοποιήθηκε μόνο στο 20% των ασθενών.

Πριν από τη θεραπεία με αμιωδαρόνη, θα πρέπει να προσδιοριστούν δείκτες της λειτουργίας του θυρεοειδούς και αντισώματα της θυροξειδάσης και να πραγματοποιηθεί υπερηχογράφημα του θυρεοειδούς αδένα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το επίπεδο TSH κάθε 6 μήνες. Αυξημένα επίπεδα θυροξίνης με θεραπεία με αμιωδαρόνη δεν αποτελούν από μόνη της ένα κριτήριο για τη διάγνωση της θυρεοτοξικότητας.

Επιδημιολογία της δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμιωδαρόνη

Η θεραπεία με αμιωδαρόνη μπορεί να είναι πολύπλοκη τόσο από τον υποθυρεοειδισμό όσο και από την θυρεοτοξίκωση. Τα δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς που προκαλείται από την αμιωδαρόνη ποικίλλουν αρκετά (κατά μέσο όρο, 14-18%) [2]. Προφανώς, αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι εξαρτάται από τη γεωγραφική περιοχή, την επικράτηση της ανεπάρκειας ιωδίου στον πληθυσμό, καθώς και τα χαρακτηριστικά του δείγματος των ασθενών (ηλικία και φύλο των ασθενών, παρουσία θυρεοειδικής νόσου) και άλλους παράγοντες. Για παράδειγμα, η συχνότητα του υποθυρεοειδισμού που προκαλείται από την αμιωδαρόνη κυμάνθηκε από 6% σε χώρες που χαρακτηρίζονται από χαμηλή πρόσληψη ιωδίου έως 16% με επαρκή πρόσληψη ιωδίου [5]. Ο κίνδυνος ανάπτυξης του ήταν υψηλότερος στους ηλικιωμένους και στις γυναίκες, γεγονός που πιθανώς αντανακλούσε την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης θυρεοειδικής νόσου σε αυτά τα δείγματα ασθενών. Για παράδειγμα, σε γυναίκες με αυτοαντισώματα έναντι του θυρεοειδούς κίνδυνο του υποθυρεοειδισμού κατά την εφαρμογή της αμιοδαρόνης ήταν 13 φορές υψηλότερο από ό, τι στους άνδρες χωρίς antitireroidnyh αντισωμάτων [12] Ο υποθυρεοειδισμός συνήθως αναπτύσσεται νωρίς στη θεραπεία με αμιοδαρόνη και σπάνια εμφανίζεται περισσότερες από 18 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Η συχνότητα της επαγόμενης από αμιωδαρόνη θυρεοτοξίκωσης είναι 2-12% [5]. Η θυρεοτοξίκωση μπορεί να αναπτυχθεί οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας, καθώς και μετά τη διακοπή της αντιαρρυθμικής θεραπείας. Σε αντίθεση με τον υποθυρεοειδισμό, είναι πιο συνηθισμένο με την έλλειψη ιωδίου στον πληθυσμό (για παράδειγμα, στην Κεντρική Ευρώπη) και λιγότερο συχνά με επαρκή πρόσληψη ιωδίου (για παράδειγμα στις Ηνωμένες Πολιτείες και το Ηνωμένο Βασίλειο). Σύμφωνα με έρευνες Αμερικανών και Ευρωπαίων ενδοκρινολόγων, ο υποθυρεοειδισμός επικρατεί στη δομή της θυρεοειδικής δυσλειτουργίας στη Βόρεια Αμερική (66% των περιπτώσεων) και στην Ευρώπη - στην θυρεοτοξίκωση (75%) [13]. Ωστόσο, μια επαρκής μεγάλη μελέτη που διεξήχθη στην Ολλανδία, υπερθυρεοειδισμός και η συχνότητα υποθυρεοειδισμό κατά μέσο όρο 3,3 χρόνια μετά την έναρξη της θεραπείας με αμιωδαρόνη σε 303 ασθενείς διέφερε σημαντικά και όχι μόνο ήταν 8% και 6%, αντίστοιχα [14].

Στη ρωσική μελέτη, 133 ασθενείς ηλικίας 60 ετών κατά μέσο όρο οι οποίοι έλαβαν αμιωδαρόνη για διάστημα 1 έως 13 ετών είχαν υποκλινικό ποσοστό υποθυρεοειδισμού 18% (προφανώς μόνο 1,5%) και θυρεοτοξικότητας 15,8% [15]. Σε ασθενείς με την αρχική ταυτόχρονη παθολογία του θυρεοειδούς αδένα, η συχνότητα των διαταραχών της λειτουργίας του σε σχέση με τη λήψη της αμιωδαρόνης ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη από εκείνη των ασθενών χωρίς ασθένεια του θυρεοειδούς. Ταυτόχρονα, σε μια άλλη μελέτη των 66 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αμιωδαρόνη για περισσότερο από 1 έτος, η συχνότητα εμφάνισης του υποθυρεοειδισμού ήταν συγκρίσιμη με εκείνη στην προηγούμενη μελέτη (19,2%), αλλά θυρεοτοξίκωση αναπτύχθηκε σημαντικά μικρότερη (5,8%) [7]. Οι προγνώστες της θυρεοτοξικότητας ήταν νεαρής ηλικίας και αρσενικού φύλου.

Παρά τη μεταβλητότητα των επιδημιολογικών δεδομένων, είναι προφανές ότι με τη θεραπεία με αμιωδαρόνη, ο υποθυρεοειδισμός (κατά τους πρώτους 3-12 μήνες) και η θυρεοτοξίκωση (ανά πάσα στιγμή, καθώς και μετά τη διακοπή του φαρμάκου) είναι σχετικά συχνές. Η πιθανότητα δυσλειτουργίας αυξάνεται σημαντικά όταν αρχικά καταστρέφεται, επομένως, σε τέτοιες περιπτώσεις, τα συμπτώματα της δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς πρέπει να ελέγχονται ιδιαίτερα προσεκτικά.

Υποθυρεοειδισμός αμιωδαρόνης

Όπως υποδείχθηκε παραπάνω, η πρόσληψη ιωδίου που περιέχεται στην αμιωδαρόνη προκαλεί την καταστολή του σχηματισμού θυρεοειδικών ορμονών (αποτέλεσμα Wolff-Chaikoff). Αν ο θυρεοειδής αδένας «δεν ξεφύγει» από τη δράση αυτού του μηχανισμού, τότε αναπτύσσεται ο υποθυρεοειδισμός. Μια περίσσεια ιωδίου μπορεί να προκαλέσει εκδήλωση θυρεοειδούς νόσου, όπως αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα, καθώς σε σημαντικό ποσοστό ασθενών με υποθυρεοειδισμό που επάγεται από αμιωδαρόνη ανιχνεύονται αντιθυρεοειδικά αντισώματα [12]. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η υπολειτουργία του θυρεοειδούς αδένα συνήθως επιμένει μετά την κατάργηση της αμιωδαρόνης.

Οι κλινικές εκδηλώσεις του υποθυρεοειδισμού στη θεραπεία με αμιοδαρόνη είναι χαρακτηριστικές για αυτή την πάθηση και περιλαμβάνουν κόπωση, λήθαργο, κρύα δυσανεξία και ξηρό δέρμα, αλλά ο σκωληκοειδής είναι σπάνιος. Η συχνότητα εμφάνισης βρογχοκήλης σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό είναι περίπου 20% απουσία ανεπάρκειας ιωδίου στην περιοχή, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις προσδιορίζεται πριν από τη θεραπεία με αμιωδαρόνη [16].

Στους περισσότερους ασθενείς που λαμβάνουν αμιωδαρόνη, τα συμπτώματα του υποθυρεοειδισμού απουσιάζουν. Η διάγνωση γίνεται με βάση την αύξηση των επιπέδων της TSH στον ορό. Με εμφανή υποθυρεοειδισμό, μειώνονται τα επίπεδα ολικού και ελεύθερου Τ4. Το επίπεδο Τ3 δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για διαγνωστικούς σκοπούς, καθώς μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με ευθυρεοειδισμό εξαιτίας της καταστολής της μετατροπής του Τ4 σε Τ3 με τη δράση της αμιοδαρόνης.

Θυροτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη

Υπάρχουν δύο παραλλαγές θυρεοτοξικότητας που προκαλούνται από την αμιωδαρόνη, οι οποίες διαφέρουν στους αναπτυξιακούς τους μηχανισμούς και τις προσεγγίσεις θεραπείας [1, 2, 8, 17]. Η θυρεοτοξίκωση τύπου 1 αναπτύσσεται σε ασθενείς με νόσο του θυρεοειδούς, συμπεριλαμβανομένου του οζιδιακού βρογχίου ή μιας υποκλινικής παραλλαγής διάχυτης τοξικής βρογχίτιδας. Ο λόγος για τον οποίο θεωρείται η πρόσληψη ιωδίου, η οποία αποτελεί μέρος της αμιωδαρόνης και διεγείρει τη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών. Ο μηχανισμός ανάπτυξης αυτής της παραλλαγής θυρεοτοξικότητας είναι ταυτόσημος με αυτόν του υπερθυρεοειδισμού στη θεραπεία αντικατάστασης ιωδίου σε ασθενείς με ενδημική βρογχοκήλη. Από αυτή την άποψη, η θυρεοτοξίκωση τύπου 1 είναι πιο συνηθισμένη σε γεωγραφικές περιοχές με ανεπάρκεια ιωδίου στο έδαφος και στο νερό. Η θυρεοτοξίκωση τύπου 2 αναπτύσσεται σε ασθενείς που δεν πάσχουν από θυρεοειδική νόσο και σχετίζεται με άμεση τοξική επίδραση της αμιωδαρόνης, η οποία προκαλεί υποξεία καταστροφική θυρεοειδίτιδα και απελευθέρωση συνθεμένων θυρεοειδικών ορμονών στην κυκλοφορία του αίματος. Υπάρχει επίσης μικτή θυρεοτοξίκωση, η οποία συνδυάζει τα χαρακτηριστικά και των δύο παραλλαγών. Τα τελευταία χρόνια, ορισμένοι συγγραφείς έχουν παρατηρήσει αύξηση της συχνότητας της θυρεοτοξικότητας τύπου 2, η οποία σήμερα είναι πιθανώς η κυρίαρχη παραλλαγή της υπερλειτουργίας του θυρεοειδούς με τη χρήση της αμιωδαρόνης [18]. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να οφείλονται σε μια πιο εμπεριστατωμένη επιλογή υποψηφίων για θεραπεία ναρκωτικών [18].

Κλασικά συμπτώματα του υπερθυρεοειδισμού (βρογχοκήλη, εφίδρωση, τρόμος, απώλεια βάρους) για υπερθυρεοειδισμό προκαλούνται από αμιωδαρόνη, μπορεί να είναι μόνο ελαφρώς εκφράζονται ή ανύπαρκτη [2], ενώ στην πρώτη γραμμή της κλινικής εικόνας έξω καρδιαγγειακές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένων των αίσθημα παλμών, διακοπών, δύσπνοιας κατά την άσκηση. Πιθανές εκδηλώσεις θυρεοτοξικότητας στη θεραπεία με αμιωδαρόνη περιλαμβάνουν επαναλαμβανόμενες διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, όπως κολπική μαρμαρυγή, ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας, αυξημένη στηθάγχη ή καρδιακή ανεπάρκεια [19]. Συνεπώς, σε τέτοιες περιπτώσεις είναι απαραίτητο να προσδιορίζονται πάντοτε οι δείκτες της λειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα. Θυρεοτοξίκωση μπορεί να προκαλέσει ένα αυξημένο ρυθμό καταγμάτων των παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από βιταμίνη, ωστόσο θα πρέπει να υποτεθεί ανεξήγητη αύξηση στην ευαισθησία σε βαρφαρίνη σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που λαμβάνουν από του στόματος αντιπηκτικό σε συνδυασμό με την αμιοδαρόνη [1]. Η διάγνωση της θυρεοτοξικότητας καθορίζεται με βάση την αύξηση του επιπέδου της ελεύθερης Τ4 και τη μείωση της συγκέντρωσης της TSH. Το περιεχόμενο του Τ3 δεν είναι πολύ ενημερωτικό, καθώς μπορεί να είναι φυσιολογικό.

Για να επιλεγεί η σωστή τακτική θεραπείας, είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί η θυρεοτοξίκωση τύπου 1 και τύπου 2 [2]. Όπως υποδείχθηκε παραπάνω, η αρχική κατάσταση του θυρεοειδούς αδένα είναι σημαντική, πρώτα απ 'όλα, η παρουσία οζιδιακού βρογχίου, που μπορεί να ανιχνευθεί με υπέρηχο. Σε διάχυτα τοξικά βλεννογόνα μπορούν να ανιχνευθούν αντισώματα στον υποδοχέα TSH. Στο έγχρωμο Doppler σε ασθενείς με θυρεοτοξίκωση τύπου 1, η ροή του αίματος στον θυρεοειδή αδένα είναι φυσιολογική ή αυξημένη και στην θυρεοτοξίκωση τύπου 2 απουσιάζει ή μειώνεται.

Μερικοί συγγραφείς προτείνουν να χρησιμοποιηθούν για τη διαφορική διάγνωση του επιπέδου της ιντερλευκίνης-6, η οποία αποτελεί δείκτη για την καταστροφή του θυρεοειδούς αδένα. Το περιεχόμενο αυτού του μεσολαβητή αυξήθηκε σημαντικά με την θυρεοτοξίκωση του τύπου 2 και δεν άλλαξε ή αυξήθηκε ελαφρώς με θυρεοτοξίκωση τύπου Ι [20]. Ωστόσο, ορισμένες μελέτες δεν επιβεβαίωσαν τη διαγνωστική αξία αυτού του δείκτη. Επιπλέον, το επίπεδο της ιντερλευκίνης-6 μπορεί να αυξηθεί με ταυτόχρονες ασθένειες, όπως η καρδιακή ανεπάρκεια. Υποστηρίχθηκε ότι η συγκέντρωση της ιντερλευκίνης-6 θα πρέπει να προσδιοριστεί σε δυναμική σε ασθενείς με θυρεοτοξίκωση τύπου 2 και υψηλό επίπεδο αυτού του μεσολαβητή (για παράδειγμα, κατά την κατάργηση της παθογενετικής θεραπείας) [21].

Σπινθηρογράφημα με 131 I, 99m Tc ή 99m Tc-MIBI χρησιμοποιείται επίσης για τη διαφορική διάγνωση δύο τύπων θυρεοτοξικότητας που προκαλούνται από αμιωδαρόνη. Η θυρεοτοξίκωση τύπου 1 χαρακτηρίζεται από φυσιολογική ή αυξημένη συσσώρευση ραδιενεργού φαρμάκου, ενώ με θυρεοτοξίκωση τύπου 2 μειώνεται σημαντικά ως αποτέλεσμα της καταστροφής του ιστού του θυρεοειδούς. Ωστόσο, ορισμένοι ερευνητές δεν επιβεβαίωσαν το όφελος της σπινθηρογραφίας με 131I στη διαφορική διάγνωση δύο τύπων θυρεοτοξικότητας σε θεραπεία με αμιωδαρόνη [22].

Η εκδήλωση θυρεοτοξικότητας στη θεραπεία με αμιωδαρόνη μπορεί να είναι επανεμφάνιση αρρυθμιών, αύξηση της στηθάγχης ή καρδιακής ανεπάρκειας. Η διάγνωση γίνεται με βάση τη μείωση του επιπέδου της TSH και την αύξηση της συγκέντρωσης του Τ4. Η διαφορική διάγνωση του υπερθυρεοειδισμού 1 (που προκαλείται από ιώδιο) και 2 (κυτταροτοξική επίδραση των αμιωδαρόνη) τύπους λογαριασμών για την παρουσία της ιστορίας νόσο του θυρεοειδούς, τα αποτελέσματα με το χρώμα υπερηχογράφημα Doppler και του θυρεοειδούς σπινθηρογραφία, το επίπεδο της IL-6.

Θεραπεία της θυρεοειδικής δυσλειτουργίας που προκαλείται από την αμιωδαρόνη

Υποθυρεοειδισμός. Ο τερματισμός της αμιωδαρόνης σε πολλές περιπτώσεις οδηγεί στην αποκατάσταση της λειτουργίας του θυρεοειδούς σε 2-4 μήνες [23], αν και παρουσία αυτοαντισωμάτων, ο υποθυρεοειδισμός συνήθως επιμένει. Η ανάκτηση του ευθυρεοειδισμού μπορεί να επιταχυνθεί με τη βραχυχρόνια χρήση του προχλωρικού καλίου, συμπεριλαμβανομένου του υποστρώματος της συνεχούς θεραπείας με αμιωδαρόνη [24,25]. Αυτό το φάρμακο εμποδίζει ανταγωνιστικά τη ροή του ιωδίου στον θυρεοειδή αδένα και, συνεπώς, την ανασταλτική του επίδραση στη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών. Οι περισσότεροι συγγραφείς δεν συνιστούν θεραπεία με υπερχλωρικό κάλιο, δεδομένου του υψηλού κινδύνου επανεμφάνισης του υποθυρεοειδισμού μετά την απόσυρσή του, καθώς και τη δυνατότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της απλαστικής αναιμίας και του νεφρωσικού συνδρόμου [1.23]

Σε ασθενείς με εμφανή υποθυρεοειδισμό συνιστάται θεραπεία αντικατάστασης λεβοθυροξίνης. Αρχίζει με μια ελάχιστη δόση 12,5-25 μg / ημέρα, η οποία αυξάνεται σταδιακά κάθε 4-6 εβδομάδες υπό τον έλεγχο της TSH και του ΗΚΓ ή την καθημερινή παρακολούθηση του ΗΚΓ [2]. Κριτήρια για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας υποκατάστασης - μείωση των συμπτωμάτων (εάν υπάρχουν) και ομαλοποίηση του επιπέδου της TSH. Σε υποκλινικό υποθυρεοειδισμό, η άμεση θεραπεία με λεβοθυροξίνη δικαιολογείται με την παρουσία αντισωμάτων κατά του θυρεοειδούς, καθώς σε αυτές τις περιπτώσεις υπάρχει μεγάλη πιθανότητα εμφάνισης προφανής υπολειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα [23]. Εάν δεν υπάρχουν αυτοαντισώματα, η απόφαση για τη θεραπεία αντικατάστασης λαμβάνεται μεμονωμένα. Απαιτείται συνεχής παρακολούθηση της λειτουργίας του θυρεοειδούς (κάθε 3 μήνες). Όπως υποδείχθηκε παραπάνω, τα επίπεδα Τ4 στον ορό συνήθως αυξάνονται με τη θεραπεία με αμιωδαρόνη. Συνεπώς, η μείωση του στο κατώτερο όριο του προτύπου σε συνδυασμό με την αύξηση της συγκέντρωσης TSH μπορεί να υποδηλώνει την ανάγκη για θεραπεία αντικατάστασης [23].

Θυροτοξικότης. Η θυρεοτοξίκωση που προκαλείται από την αμιωδαρόνη είναι μια επικίνδυνη κατάσταση που σχετίζεται με αυξημένη θνησιμότητα, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας [26]. Από την άποψη αυτή, είναι απαραίτητο να αποκατασταθεί και να διατηρηθεί ο ευθυρεοειδισμός όσο το δυνατόν γρηγορότερα. Εάν δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί ο τύπος θυρεοτοξικότητας, τότε είναι απαραίτητο να δράσουμε ταυτόχρονα με διαφορετικούς μηχανισμούς καταστροφής του θυρεοειδούς, ειδικά σε σοβαρή θυρεοτοξίκωση, αν και η θεραπεία συνδυασμού συνοδεύεται από αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών. Με ήπια θυρεοτοξίκωση, ειδικά τύπου 2, είναι δυνατή η αυθόρμητη αποκατάσταση της λειτουργίας του θυρεοειδούς μετά την κατάργηση της αμιωδαρόνης. Ωστόσο, με την θυρεοτοξίκωση τύπου 1, η πιθανότητα αντίδρασης στην κατάργηση της αμιωδαρόνης είναι χαμηλή.

Για την καταστολή της σύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών σε ασθενείς με θυρεοτοξίκωση τύπου 1, χρησιμοποιούνται αντιθυρεοειδικά φάρμακα σε υψηλές δόσεις (μεμιμαζόλη 40-80 mg ή προπυλοθειουρακίλη 400-800 mg) [2]. Ο ευθυρεοειδισμός συνήθως αποκαθίσταται σε 6-12 εβδομάδες. Μετά από εργαστηριακή αντιστάθμιση θυρεοτοξικότητας, μειώνεται η δόση της θυρεοστατικής. Στην Ευρώπη, για τη θεραπεία της θυρεοτοξικότητας τύπου 1 χρησιμοποιείται συχνά υπερχλωρικό κάλιο, το οποίο εμποδίζει την πρόσληψη ιωδίου στη δόση του θυρεοειδούς και βελτιώνει την ανταπόκριση στη θεραπεία με θειοναμίδιο. Αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται για σχετικά μικρό χρονικό διάστημα (2-6 εβδομάδες) σε δόσεις όχι μεγαλύτερες από 1 g / ημέρα για να μειωθεί ο κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών [27].

Με θυρεοτοξίκωση τύπου 2 (ιατρική καταστροφική θυρεοειδίτιδα), χρησιμοποιούνται κορτικοστεροειδή. Η πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε δόση 40 mg / ημέρα, η οποία αρχίζει να μειώνεται μετά από 2-4 εβδομάδες, ανάλογα με την κλινική ανταπόκριση. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 3 μήνες. Η κατάσταση των ασθενών συχνά βελτιώνεται ήδη κατά την πρώτη εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας με κορτικοστεροειδή [28]. Τα θειοναμίδια με θυρεοτοξίκωση τύπου 2 δεν είναι αποτελεσματικά. Για παράδειγμα, σε μια αναδρομική μελέτη, τα συμπτώματα της υπερλειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα εξακολούθησαν μετά από 6 εβδομάδες στο 85% των ασθενών που έλαβαν θυρεοστατική και μόνο το 24% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε πρεδνιζόνη [29]. tionamidami Θεραπεία δικαιολογείται σε ασθενείς με τύπου 2 θυρεοτοξίκωση, δεν ανταποκρίνονται σε θεραπεία με κορτικοστεροειδή (πιθανότητα αναμιγνύονται μορφή της ασθένειας), καθώς και σε ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν καμία διαγνωστική pozvolyaet εξέταση διαφοροποιηθούν δύο τύποι του υπερθυρεοειδισμού [8]. Στην τελευταία περίπτωση, ένας συνδυασμός θειοναμιδίου και πρεδνιζόνης συνταγογραφείται και μετά από 2 εβδομάδες προσδιορίζεται το επίπεδο της ελεύθερης Τ3. Εάν μειωθεί κατά 50% (καταστροφική θυρεοειδίτιδα), τότε μπορείτε να ακυρώσετε την θυρεοστατική και να συνεχίσετε να λαμβάνετε πρεδνιζολόνη. Με τη μείωση του επιπέδου της ελεύθερης Τ3 κατά λιγότερο από 50% (αυξημένη σύνθεση θυρεοειδικών ορμονών), η θυρεοστατική θεραπεία συνεχίζεται και η πρεδνιζόνη ακυρώνεται [2].

Με την αναποτελεσματικότητα της συνδυασμένης φαρμακευτικής αγωγής, πραγματοποιείται μια μερική ολική εκτομή του θυρεοειδούς αδένα ή θυροειδεκτομή [2]. Παρόλο που η χειρουργική θεραπεία συνδέεται με υψηλή συχνότητα επιπλοκών, συμπεριλαμβανομένου του θανάτου, η καθυστέρηση στη χειρουργική επέμβαση μπορεί να σχετίζεται με ακόμη μεγαλύτερο κίνδυνο [28]. Μια αναδρομική μελέτη που διεξήχθη στο Mayo Clinic (ΗΠΑ) [30], τις ενδείξεις για χειρουργική θεραπεία σε 34 ασθενείς με υπερθυρεοειδισμό που προκαλείται από αμιοδαρόνη, ήταν αναποτελεσματικές φαρμακευτική θεραπεία (περίπου το ένα τρίτο των περιπτώσεων), η ανάγκη να συνεχίσουν να λαμβάνουν αμιωδαρόνη, μη αντιρροπούμενη καρδιακή ανεπάρκεια, σοβαρά συμπτώματα τον υπερθυρεοειδισμό και τις καρδιακές παθήσεις που απαιτούν άμεση αποκατάσταση της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Σε 80% των ασθενών, η θεραπεία με αμιωδαρόνη μετά τη χειρουργική επέμβαση συνεχίστηκε. Η χειρουργική θεραπεία δικαιολογείται επίσης από το συνδυασμό της θυρεοτοξικότητας που σχετίζεται με αμιωδαρόνη με το οζιδιακό τοξικό βλεννογόνο [2]. Η θυρεοειδεκτομή πραγματοποιείται κατά προτίμηση με τοπική αναισθησία [31].

Σε περιοχές με οριακή έλλειψη ιωδίου, ασθενείς με διάχυτη ή οζώδη βρογχοκήλη, που έχουν κανονική ή αυξημένη απορρόφηση ραδιοϊσοτόπου, απουσία της επίδρασης της συντηρητικής θεραπείας, ενδείκνυται η θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο [2]. Με τη θυρεοτοξίκωση τύπου 2, αυτή η μέθοδος θεραπείας δεν είναι αποτελεσματική [8].

Η πλασμαφαίρεση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την απομάκρυνση των θυρεοειδικών ορμονών από την κυκλοφορία, αλλά η επίδραση αυτής της θεραπείας είναι συνήθως παροδική. Η χρήση πλασμαφαρέσεως εμποδίζεται επίσης από το υψηλό κόστος και τη χαμηλή διαθεσιμότητα [17]. Η αποτελεσματικότητα του λιθίου στην θυρεοτοξίκωση που προκαλείται από την αμιωδαρόνη δεν έχει αποδειχθεί [17].

Στον υποθυρεοειδισμό που προκαλείται από την αμιωδαρόνη, ενδείκνυται η θεραπεία υποκατάστασης θυρεοειδικών ορμονών. Οι τακτικές θεραπείας της θυρεοτοξικότητας που σχετίζεται με την αμιωδαρόνη εξαρτώνται από τον τύπο της βλάβης του θυρεοειδούς. Με τη θυρεοτοξίκωση τύπου 1, χορηγούνται θυρεοστατικά, και με θυρεοτοξίκωση τύπου 2, κορτικοστεροειδή. Εάν δεν είναι δυνατόν να προσδιοριστεί ο τύπος θυρεοτοξικότητας, η θεραπεία συνδυασμού είναι δικαιολογημένη. Με την αναποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας μπορεί να γίνει χειρουργική επέμβαση.

Αρχική αμιωδαρόνη ή γενόσημο

Τα τελευταία χρόνια, η προσοχή των ερευνητών έχει προσελκύσει τις πιθανές συνέπειες της αντικατάστασης του αρχικού Cordarone με γενόσημα αμιωδαρόνη. M.Tsadok et αϊ. [32] σε μια αναδρομική μελέτη, μελέτησε τη συχνότητα εμφάνισης δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς σε 2804 και 6278 ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή που έλαβαν την αρχική αμιωδαρόνη και το γενικό αντιαρρυθμικό φάρμακο, αντίστοιχα. Η μέση δόση αμιωδαρόνης και στις δύο ομάδες ήταν 200 mg / ημέρα. Η συχνότητα εμφάνισης δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των ομάδων (αναλογία πιθανότητας 0,97, διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,87-1,08). Παρ 'όλα αυτά, τα αποτελέσματα ορισμένων κλινικών μελετών και εκθέσεων περίπτωση δείχνουν ότι η αντικατάσταση του αρχικού φαρμάκου για τα γενόσημα φάρμακα μπορεί να οδηγήσει σε έντονες μεταβολές στα επίπεδα της δραστικής ουσίας ή / και του μεταβολίτη της στο αίμα και σοβαρές κλινικές συνέπειες (υποτροπή της αρρυθμίας, οι αρρυθμιογόνων αποτελέσματα, ακόμα και θάνατο) [33]. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος είναι η συχνή αλλαγή γενόσημων αμιωδαρόνης, η οποία μπορεί να διαφέρει σημαντικά στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Οι J.Reiffel και P.Kowey [34] παρακολούθησαν 64 κορυφαίους Αμερικανούς αρρυθμικούς, οι οποίοι κλήθηκαν να αναφέρουν εάν έχουν παρατηρήσει υποτροπές αρρυθμιών όταν αντικαθιστούν τα αρχικά αντιαρρυθμικά φάρμακα με γενόσημα φάρμακα. Περίπου οι μισοί από αυτούς είχαν επεισόδια αρρυθμιών (συμπεριλαμβανομένων κοιλιακή μαρμαρυγή, κοιλιακή ταχυκαρδία, κολπική μαρμαρυγή και ταχυκαρδία predsernuyu) που ήταν σίγουρα ή πιθανώς σχετιζόμενες με την αντικατάσταση του αρχικού φαρμάκου. Συνολικά αναφέρθηκαν 54 υποτροπές αρρυθμιών, συμπεριλαμβανομένων 32 περιπτώσεων αντικατάστασης του Cordarone με γενετική αμιωδαρόνη. Τρεις ασθενείς πέθαναν. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η σύνδεση μεταξύ της επανάληψης αρρυθμιών και της αντικατάστασης του αντιαρρυθμικού φαρμάκου επιβεβαιώθηκε με επανειλημμένη πρόκληση ή ανάλυση των επιπέδων ορού φαρμάκων στο πλάσμα. Έτσι, περίπου οι μισοί από τους ερωτηθέντες είχαν προβλήματα με την αλλαγή του αντικαρκινικού φαρμάκου και σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, το αρχικό φάρμακο αντικαταστάθηκε με ένα αντίγραφο αυτού. Σύμφωνα με J.Reiffel [35], για να αντικαταστήσει αντιαρρυθμικά φάρμακα δεν θα πρέπει να είναι σε ασθενείς με απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες, αρρυθμίες, η οποία μπορεί να προκαλέσει απώλεια της συνείδησης, και σε περιπτώσεις όπου αυξημένα επίπεδα του φαρμάκου στο αίμα μπορεί να οδηγήσει σε αρρυθμογενής δράση.

Πρέπει να ακυρωθεί η αμιωδαρόνη για δυσλειτουργία του θυρεοειδούς;

Στην περίπτωση της ανάπτυξης δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς, είναι επιθυμητό να ακυρωθεί η αμιωδαρόνη, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να οδηγήσει στην αποκατάσταση του ευθυρεοειδισμού. Ωστόσο, η κατάργηση της αμιωδαρόνης είναι δυνατή και δεν δικαιολογείται σε όλες τις περιπτώσεις [28]. Πρώτον, η αμιωδαρόνη είναι συχνά το μόνο φάρμακο που μπορεί να ελέγξει την αρρυθμία. Δεύτερον, η αμιωδαρόνη έχει μακρό χρόνο ημίσειας ζωής, συνεπώς τα αποτελέσματά της μπορούν να παραμείνουν για αρκετούς μήνες. Συνεπώς, η κατάργηση του φαρμάκου δεν μπορεί να οδηγήσει σε βελτίωση της λειτουργίας του θυρεοειδούς και να προκαλέσει υποτροπή της αρρυθμίας. Τρίτον, αμιωδαρόνη μπορεί να δρα ως ένας ανταγωνιστής της Τ3 στο επίπεδο της καρδιάς και εμποδίζει την μετατροπή της Τ4 σε Τ3, έτσι ώστε η διακοπή της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει ακόμη και την ανάπτυξη καρδιακές εκδηλώσεις της θυρεοτοξίκωση. Επιπλέον, μάλλον δύσκολο να προβλεφθούν οι συνέπειες της διορισμό νέου αντιαρρυθμικό φάρμακο σε ασθενείς με θυρεοτοξίκωση, η οποία ιστούς, συμπεριλαμβανομένου του μυοκαρδίου, κορεσμένο με αμιωδαρόνη. Από την άποψη αυτή, σε ασθενείς με σοβαρές αρρυθμίες, ειδικά απειλητικές για τη ζωή, είναι ασφαλέστερο να μην ακυρώνεται η αμιωδαρόνη, αλλά να συνεχίζεται η θεραπεία με αυτό το φάρμακο κατά τη διάρκεια της θεραπείας της θυρεοειδικής δυσλειτουργίας. Οι συστάσεις της Αμερικανικής Θυρεοειδούς Association και της Αμερικανικής Ένωσης Κλινικής Ενδοκρινολόγοι 2011 [28] τόνισε ότι θα πρέπει να ληφθεί η απόφαση να συνεχίσουν τη θεραπεία με αμιωδαρόνη στην περίπτωση του υπερθυρεοειδισμού μεμονωμένα, μετά από διαβούλευση με έναν καρδιολόγο. Ρώσοι ειδικοί, οι οποίοι για πολλά χρόνια ασχολείται με τη μελέτη των προβλημάτων δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς που προκαλείται από αμιωδαρόνη, επίσης, θεωρούν ότι είναι χρήσιμο να πραγματοποιήσει την αποζημίωση της θεραπείας υπερθυρεοειδισμού ή αντικατάσταση σε υποθυρεοειδισμό στο παρασκήνιο συνεχίσουν να λαμβάνουν αμιωδαρόνη, όταν διορίστηκε για την πρωτογενή ή δευτερογενή πρόληψη θανατηφόρων κοιλιακών αρρυθμιών, ή αν η ακύρωση το φάρμακο είναι αδύνατο για άλλους λόγους (οποιεσδήποτε μορφές αρρυθμιών που εμφανίζονται με σοβαρά κλινικά συμπτώματα, τα οποία δεν μπορούν να εξαλειφθούν χρησιμοποιώντας αντι-αρρυθμική θεραπεία (2). Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, σε σοβαρές περιπτώσεις, εάν πρέπει να αποκαταστήσετε γρήγορα τη λειτουργία του θυρεοειδούς και την αναποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής θεραπείας, μπορεί να γίνει θυρεοειδεκτομή.

Ανάπτυξη του υποθυρεοειδισμού δεν συνοδεύεται από επιδείνωση της αποτελεσματικότητας της αντιαρρυθμικής αμιωδαρόνη, και δεν αποτελεί ένδειξη για θεραπεία κατάργηση και την αντικατάστασή της με λεβοθυροξίνη δεν οδηγεί σε μια επανάληψη των καρδιακών αρρυθμιών [36]. Μερικές μικρές μελέτες έχουν δείξει τη δυνατότητα αποτελεσματικής θεραπείας της θυρεοτοξικότητας ενώ συνεχίζουν να λαμβάνουν αμιωδαρόνη. Για παράδειγμα, S.E. Serdyuk et αϊ. [7] δεν σταμάτησε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο στο 87% των ασθενών με θυρεοτοξίκωση που προκαλείται από αμιωδαρόνη. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ανάκτηση του ευθυρεοειδισμού συνοδεύτηκε από αύξηση της αντιαρρυθμικής αποτελεσματικότητας της αμιωδαρόνης. F.Osman et αϊ. [37] σημείωσε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα της θεραπείας για θυρεοτοξίκωση που προκλήθηκε από αμιωδαρόνη σε ασθενείς που συνέχισαν και διέκοψαν τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο κατά της αρρυθμίας. Σύμφωνα με τον S.Eskes et al. [38], ο ευθυρεοειδισμός επιτεύχθηκε και στους 36 ασθενείς με θυρεοτοξίκωση τύπου 2 που υποβλήθηκαν σε παθογενετική θεραπεία με αμιωδαρόνη. F.Bogazzi et αϊ. [39] σε μια πιλοτική μελέτη έδειξε ότι η συνεχής χορήγηση αμιωδαρόνης μπορεί να καθυστερήσει την αποκατάσταση του ευθυρεοειδισμού σε ασθενείς με θυρεοτοξίκωση τύπου 2, αν και αυτό πρέπει να επιβεβαιωθεί σε επιπρόσθετες μελέτες.

Πληρωμή του υπερθυρεοειδισμού ή θεραπεία αντικατάστασης υποθυρεοειδισμός μπορεί να διεξαχθεί στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης αμιωδαρόνη υποδοχής, όταν διορίστηκε για την πρωτογενή ή δευτερογενή πρόληψη των θανατηφόρων κοιλιακών αρρυθμιών, ή αν η απομάκρυνση του φαρμάκου δεν μπορεί να είναι διαφορετικά.

Χαρακτηριστικά της εξέλιξης και θεραπείας της θυρεοτοξικότητας που επάγεται από κορδοφόρο

Όταν παίρνετε αυτό το φάρμακο, εμφανίζεται ένας ειδικός τύπος θυρεοτοξικότητας - που προκαλείται από κορδαρόνη. Αυτή η ασθένεια θέτει ορισμένο κίνδυνο για τον άνθρωπο, επομένως είναι απαραίτητο να ληφθούν όλα τα απαραίτητα μέτρα για την εξάλειψή της.

Γιατί ο Cordaron δρα τόσο άσχημα στον θυρεοειδή αδένα;

Το κύριο δραστικό συστατικό του φαρμάκου - αμιωδαρόνη, περιέχει έως και 37% ιώδιο. Σε ένα δισκίο υπάρχουν περίπου 75 mg του ιχνοστοιχείου. Η ημερήσια δόση ιωδίου για ένα υγιές άτομο κυμαίνεται από 150 έως 200 μικρογραμμάρια. Από αυτό προκύπτει ότι με τη λήψη ενός δισκίου Cordarone, ο ασθενής προμηθεύει το σώμα του με την ποσότητα αυτού του ιχνοστοιχείου, το οποίο είναι 500 φορές υψηλότερο από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση. Δεν πρέπει όμως να ξεχνάμε ότι το ιώδιο δεν απορροφάται από το σώμα. Ταυτόχρονα, περίπου 7,5 mg ανόργανης ουσίας απελευθερώνεται από ένα δισκίο. Αυτή η ποσότητα αντιστοιχεί σε 50 ημερήσιες δόσεις ιωδίου.

Συνήθως περίπου 1.200 mg αμιωδαρόνης ανά ημέρα συνταγογραφούνται στον μέσο ασθενή. Αυτό σημαίνει ότι η πρόσληψη ιωδίου σχεδόν ενός έτους φθάνει στο σώμα του σε μια μέρα. Αυτό εξηγεί την παρουσία μεγάλου αριθμού διαφορετικών παρενεργειών του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της διάσπασης του θυρεοειδούς αδένα.

Επίσης στα χαρακτηριστικά του Cordaron περιλαμβάνεται ένας μακρύς χρόνος ημίσειας ζωής των κύριων ενεργών συστατικών του. Διαφέρει από 31 έως 160 ημέρες. Λαμβάνοντας υπόψη ότι για να επιτευχθεί ένα αντιαρρυθμικό αποτέλεσμα, ένα άτομο πρέπει να πάρει τουλάχιστον 10-15 g amiodarone, η ποσότητα του ιωδίου που χρησιμοποιείται είναι τεράστια.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης θυρεοτοξικότητας σε ασθενείς που λαμβάνουν Cordaron

Εκτός από το γεγονός ότι η αμιωδαρόνη περιέχει μεγάλη ποσότητα ιωδίου, το μόριο της είναι από πολλές απόψεις παρόμοιο με την θυροξίνη. Αυτή είναι μια ορμόνη που παράγεται από τον θυρεοειδή αδένα, ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στην κανονική λειτουργία ολόκληρου του ανθρώπινου σώματος. Ως αποτέλεσμα της λήψης του Cordaron κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων εβδομάδων, παρατηρείται μείωση των Τ3 και Τ4. Αυτό παρατηρείται στο πλαίσιο της μείωσης της λειτουργίας του θυρεοειδούς σε απόκριση υψηλού φορτίου ιωδίου. Αλλά ως αποτέλεσμα, μια τέτοια αρνητική επίπτωση εξουδετερώνεται. Μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, ο θυρεοειδής αδένας αρχίζει να λειτουργεί με πλήρη ισχύ, αποφεύγοντας έτσι τον υποθυρεοειδισμό.

Επίσης, η αρνητική επίδραση της αμιωδαρόνης εξηγείται από τη διαδικασία αποκλεισμού, κατά την οποία το Τ4 μετατρέπεται σε Τ3 σε περιφερειακούς ιστούς. Ως αποτέλεσμα, παρατηρείται μια αλλαγή στην κανονική ποσότητα των βασικών θυρεοειδικών ορμονών. Για παράδειγμα, το επίπεδο της ελεύθερης Τ4 και της αντίστροφης Τ3 αυξάνεται και η Τ3 μειώνεται κατά 25%. Αυτό το φαινόμενο συνήθως παραμένει τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cordaron όσο και μετά την ακύρωσή του για αρκετούς μήνες. Στο πλαίσιο τέτοιων αλλαγών, η παραγωγή TSH αυξάνεται, η οποία συμβαίνει σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάδρασης σε απόκριση σε μειωμένη συγκέντρωση Τ3.

Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι η αμιωδαρόνη είναι ικανή να εμποδίσει την είσοδο θυρεοειδικών ορμονών στους ιστούς και τα όργανα. Συγκεκριμένα, το ήπαρ πάσχει περισσότερο. Μια τέτοια αρνητική επίδραση οφείλεται στην επίδραση της δισεθυλαμιδαρόνης - μιας ουσίας που είναι μεταβολίτης της αμιοδαρόνης. Μπορεί επίσης να έχει ισχυρή τοξική επίδραση στα θυλάκια του θυρεοειδούς αδένα.

Συνήθως, μια αλλαγή στο επίπεδο των TSH, T3, T4 σημειώνεται μέσα σε λίγες ημέρες μετά την έναρξη της λήψης του Cordaron. Αλλά μετά από 10 ημέρες παρατηρείται εντελώς διαφορετική εικόνα. Το επίπεδο TSH, T4 και αντίστροφης Τ3 είναι περίπου δύο φορές υψηλότερο και η συγκέντρωση του Τ3 μειώνεται ελαφρώς. Μετά από 3 μήνες ή μεγαλύτερο χρονικό διάστημα, η ποσότητα των ορμονών μειώνεται ελαφρώς. Το επίπεδο TSH επιστρέφει στο κανονικό, T4 - μόνο 40% υψηλότερο από τον επιτρεπόμενο αριθμό. Η συγκέντρωση του Τ3 παραμένει ανεπαρκής ή βρίσκεται στο κατώτερο όριο του κανόνα.

Ποιες άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν κατά τη λήψη του Cordarone;

Η ανάπτυξη της επαγόμενης από αμιωδαρόνη θυρεοτοξίκωσης δεν είναι η μόνη παρενέργεια του Cordarone. Στο πλαίσιο της θεραπείας με αυτό το φάρμακο, υπάρχει επίσης ο κίνδυνος ανάπτυξης:

  • δερματικές αλλοιώσεις και διάφορα δερματολογικά προβλήματα.
  • γαστρεντερικές παθολογίες.
  • την εμφάνιση πνευμονικών διηθήσεων.
  • υποθυρεοειδισμό και άλλα προβλήματα θυρεοειδούς.

Αιτίες θυρεοτοξικότητας

Τα αίτια της επαγόμενης από αμιωδαρόνη θυρεοτοξίκωσης δεν είναι πλήρως κατανοητά. Αυτή η ασθένεια μπορεί να ανιχνευθεί τόσο σε ασθενείς με και χωρίς διαταραχές του θυρεοειδούς αδένα. Σύμφωνα με μελέτες, σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Cordarone προκύψει θυρεοτοξίκωση είχαν προηγουμένως διαγνωσθεί με διάχυτη ή οζώδης βρογχοκήλη (67% όλων των περιπτώσεων). Έτσι χυμική αυτοανοσία παίζει κανένα ρόλο στην ανάπτυξη αυτού του προβλήματος.

Δεδομένης της παρουσίας ή της απουσίας ανωμαλιών του θυρεοειδούς που διαγνώστηκαν πριν ληφθεί το φάρμακο, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι θυρεοτοξικότητας που προκαλείται από αμιωδαρόνη:

  • Τύπος 1 Αναπτύσσεται σε ασθενείς με τις αρχικές παθολογίες του θυρεοειδούς αδένα. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται εκδηλώσεις που είναι χαρακτηριστικές για άτομα που λαμβάνουν μακρά περίοδο παρασκευασμάτων ιωδίου.
  • Τύπος 2 Εμφανίζεται σε ασθενείς με απούσες ανωμαλίες του θυρεοειδούς. Σε αυτή την περίπτωση, οι καταστροφικές διαδικασίες αρχίζουν να αναπτύσσονται ενεργά σε αυτό το σώμα. Αυτό οφείλεται στις αρνητικές επιδράσεις της αμιωδαρόνης και των συστατικών της. Σε αυτούς τους ασθενείς, συχνά μπορεί να αναπτυχθεί υποθυρεοειδισμός (ιδιαίτερα ως αποτέλεσμα μακροχρόνιας θεραπείας με Cordarone).
  • Μικτή Συνδυάζει σημάδια τόσο 1 όσο και 2 τύπων θυρεοτοξικότητας.

Επιδημιολογία της θυρεοτοξικότητας

Η πιθανότητα εμφάνισης αυτού του τύπου θυρεοτοξίκωσης δεν εξαρτάται από την ποσότητα της κατανάλωσης αμιωδαρόνης, αλλά από τον κορεσμό ιωδίου του σώματος πριν αρχίσει αυτή η θεραπεία. Ο παράγοντας αυτός καθορίζεται συχνά από την περιοχή διαμονής του ασθενούς. Εάν βρίσκεται σε μια περιοχή όπου δεν υπάρχουν προβλήματα με την ανεπάρκεια ιωδίου, πιθανότατα θα έχει υποθυρεοειδισμό που προκαλείται από κορδάρες. Διαφορετικά, όσο υψηλότερη είναι η πιθανότητα ανάπτυξης θυρεοτοξικότητας. Επίσης, αυτό το πρόβλημα είναι πιο συναφές για τους άνδρες. Αυτοί οι ασθενείς είναι συνήθως τριπλάσιοι από τους ασθενείς της γυναίκας.

Επίσης, η θυρεοτοξίκωση σε ασθενείς που λαμβάνουν Cordarone μπορεί να αναπτυχθεί τόσο στους πρώτους μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και αρκετά χρόνια αργότερα. Λόγω του γεγονότος ότι τα ενεργά συστατικά του φαρμάκου και των μεταβολιτών του εξαλείφονται αργά από το σώμα και είναι ικανά να συσσωρευτούν στους ιστούς, η ασθένεια εμφανίζεται μερικές φορές και μετά την απόσυρσή της (σε αρκετούς μήνες).

Συμπτώματα θυρεοτοξικότητας

Κατά τη λήψη του Cordarone και την εμφάνιση θυρεοτοξικότητας, τα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν αυτή την ασθένεια δεν εμφανίζονται πάντα. Αυτοί οι ασθενείς σπάνια παρατηρούν αύξηση του μεγέθους του θυρεοειδούς αδένα, αυξημένη εφίδρωση και απότομη απώλεια βάρους. Σε αυτή την περίπτωση, τα συμπτώματα που υποδεικνύουν δυσλειτουργία του καρδιαγγειακού συστήματος και διαφόρων ψυχικών διαταραχών είναι πιο ανεπτυγμένα. Αυτά περιλαμβάνουν:

  • οι καρδιακές παλλιέργειες γίνονται πιο συχνές.
  • εμφανίζεται δυσκολία στην αναπνοή, η οποία παρατηρείται ιδιαίτερα μετά από άσκηση.
  • αυξημένη κόπωση.
  • διαταραχή του ύπνου ·
  • αυξημένη νευρική ευερεθιστότητα.
  • συναισθηματική αστάθεια.

Με προσεκτική εξέταση τέτοιων ασθενών διαγιγνώσκεται ταχυκαρδία. Ο γιατρός σημειώνει επίσης συστολικό ρούμι, σε πολλές περιπτώσεις, η διαφορά στην παλμική πίεση αυξάνεται σημαντικά, και πολύ περισσότερο.

Εάν αναπτύσσεται θυρεοτοξίκωση σε ηλικιωμένους, πολύ συχνά παρατηρούνται πολύ διαφορετικά συμπτώματα. Αυτοί οι ασθενείς είναι συνήθως πιο ανασταλμένοι, έχουν απάθεια σε όλα όσα συμβαίνουν, κατάθλιψη.

Διάγνωση θυρεοτοξικότητας

Η διάγνωση της θυρεοτοξικότητας, η οποία προκαλείται από τη λήψη του Cordaron, μπορεί να βασιστεί σε:

  • αρχεία ασθενών. Η παρουσία ιστορικού της παθολογίας του θυρεοειδούς, η εμφάνιση θυρεοτοξικότητας νωρίτερα, και ούτω καθεξής.
  • Απεικόνιση υπερήχων Doppler. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαγνωστικής διαδικασίας, υπάρχουν πολλές διαταραχές που υποδεικνύουν την παθολογία του θυρεοειδούς αδένα.
  • σπινθηρογράφημα. Υπονοεί την εισαγωγή ραδιενεργών ισότοπων στον οργανισμό, μετά την οποία λαμβάνεται μια εικόνα από την παραγόμενη ακτινοβολία. Με βάση αυτή τη μελέτη, είναι δυνατόν να καταλάβουμε τι είδους θυρεοτοξίκωση σε ένα συγκεκριμένο άτομο.
  • προσδιορισμό των ορμονικών επιπέδων. Η θυρεοτοξίκωση χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου της TSH και μεταβολή των Τ3, Τ4.

Θεραπεία της θυρεοτοξικότητας τύπου 1

Για την εξάλειψη της θυρεοτοξικότητας, η οποία προκαλείται από τη λήψη του Cordarone, επιλέγεται μεμονωμένη αγωγή για κάθε ασθενή ξεχωριστά. Πρώτα απ 'όλα, λαμβάνεται υπόψη ο τύπος της παθολογίας και ο βαθμός των αρνητικών αλλαγών στο ανθρώπινο σώμα.

Σε πολλές περιπτώσεις, συνταγογραφούνται μεγάλες δόσεις φαρμάκων με αντιθυρεοειδή δράση για την καταστολή της παραγωγής θυρεοειδικών ορμονών. Αυτά περιλαμβάνουν την Tyrozol, την Propitsil, την Metizol, την Mercazolil και άλλα. Αυτά τα φάρμακα γίνονται αποδεκτά μέχρι τη στιγμή που το γεγονός της ομαλοποίησης του επιπέδου του Τ4 δεν επιβεβαιώνεται από το εργαστήριο. Με τη μείωση της συγκέντρωσης αυτής της ορμόνης μειώνεται επίσης ο αριθμός των χρησιμοποιούμενων φαρμάκων κατά του θυρεοειδούς. Τις περισσότερες φορές, η όλη διαδικασία θεραπείας διαρκεί από 6 έως 12 εβδομάδες.

Συνήθως, η μακροχρόνια χρήση θυρεοστατικών ενδείκνυται για ασθενείς που συνεχίζουν να συνεχίζουν τη θεραπεία με Cordarone εάν υπάρχουν σοβαρές ενδείξεις. Σε μερικές περιπτώσεις, οι γιατροί συστήνουν συνεχώς τη λήψη δόσεων συντήρησης αυτών των φαρμάκων. Αυτό θα αντισταθμίσει εν μέρει την υπερβολική παραγωγή θυρεοειδικών ορμονών κατά τη λήψη του Cordarone.

Θεραπεία θυρεοτοξικότητας 2 και μικτού τύπου

Με την ανάπτυξη θυρεοτοξικότητας τύπου 2 σε ασθενείς που ελάμβαναν Cordarone, προηγουμένως συνθετικές ορμόνες εισέρχονται στο ανθρώπινο κυκλοφορικό σύστημα. Σε αυτή την περίπτωση, τα γλυκοκορτικοειδή χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία. Συνήθως, η πορεία της θεραπείας διαρκεί έως και 3 μήνες, καθώς υπάρχει κίνδυνος επανάληψης της θυρεοτοξικότητας σε χαμηλότερη δοσολογία του φαρμάκου. Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν επίσης υποθυρεοειδισμό, η L-θυροξίνη προστίθεται στη θεραπεία τους.

Εάν η πορεία της νόσου είναι σοβαρή, όπως συνηθίζεται συνήθως με μικτό τύπο θυρεοτοξικότητας, η θεραπεία γίνεται με τη βοήθεια γλυκοκορτικοειδών, καθώς και με αντιθυρεοειδή φάρμακα. Εάν η ιατρική θεραπεία δεν δίνει θετικά αποτελέσματα, χρησιμοποιείται χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση του μεγαλύτερου μέρους του θυρεοειδούς αδένα. Η υποεκτμητική εκτομή ενδείκνυται επίσης εάν η θυρεοτοξίκωση συνδυάζεται με οζιδιαία βρογχοκήλη. Η λειτουργία αυτή σας επιτρέπει να απαλλαγείτε εντελώς από την θυρεοτοξίκωση και να συνεχίσετε τη θεραπεία με Cordarone.

Επίσης, σε ορισμένες περιπτώσεις, καταφεύγουν στη θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο. Αυτή η μέθοδος θεραπείας χρησιμοποιείται όταν άλλα φάρμακα δεν έχουν δώσει θετικό αποτέλεσμα. Είναι αποτελεσματικό για ασθενείς με διάχυτη ή οζώδη βρογχοκήλη. Θετικά αποτελέσματα παρατηρούνται εάν χρησιμοποιείται ραδιενεργό ιώδιο για ασθενείς που ζουν σε περιοχές όπου υπάρχει έλλειψη αυτού του στοιχείου.

Πρόβλεψη

Το Cordarone συνταγογραφείται με την παρουσία σοβαρής αρρυθμίας, η οποία αποτελεί κίνδυνο για την ανθρώπινη ζωή. Ως εκ τούτου, η ακύρωσή του για την πρόληψη παραβιάσεων του θυρεοειδούς αδένα είναι απαράδεκτη. Πολύ συχνά, μαζί με τον Cordaron, παίρνουν φάρμακα που βοηθούν στην πρόληψη της θυρεοτοξικότητας ή διευκολύνουν την πορεία της.

Επίσης, η αμιωδαρόνη και οι μεταβολίτες της προκαλούν τοπικό υποθυρεοειδισμό. Αυτό το φαινόμενο αποτρέπει τις τοξικές επιδράσεις στον καρδιακό μυ των θυρεοειδικών ορμονών. Μετά την ακύρωση του Cordaron, αυτή η προστασία εξαφανίζεται. Ως εκ τούτου, το ζήτημα της αντικατάστασης αυτού του αντιρυρυθμικού φαρμάκου θα πρέπει να αντιμετωπιστεί με ολοκληρωμένο τρόπο, λαμβάνοντας υπόψη όλους τους παράγοντες.

Πρόληψη της θυρεοτοξικότητας

Όλοι οι ασθενείς για τους οποίους ενδείκνυται θεραπεία με Cordarone πρέπει να υποβληθούν σε λεπτομερή εξέταση του σώματος, ιδίως του θυρεοειδούς αδένα, πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αυτό θα καθορίσει την πιθανότητα επιπλοκών που σχετίζονται με τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Η προληπτική διάγνωση περιλαμβάνει:

  • Παράγεται από ψηλάφηση του θυρεοειδούς αδένα. Προσδιορίζεται αν αυξάνεται.
  • Ένας υπερηχογράφος συνταγογραφείται για μια πιο εμπεριστατωμένη εξέταση του θυρεοειδούς αδένα. Αναφέρεται η δομή, το μέγεθος, η παρουσία κόμβων ή άλλοι σχηματισμοί.
  • Απαιτείται εξέταση αίματος για τον προσδιορισμό του επιπέδου TSH. Εάν η συγκέντρωση αυτής της ορμόνης είναι φυσιολογική (από 0,4 έως 4 μIU / ml), δεν απαιτούνται πρόσθετες μελέτες. Διαφορετικά, εκτελούνται δοκιμές για τον προσδιορισμό του επιπέδου των TK, T4 και άλλων.

Μετά την έναρξη της θεραπείας με Cordaron, διενεργείται δεύτερη δοκιμή αίματος για τις κύριες ορμόνες θυρεοειδούς μετά από 3 μήνες. Στη συνέχεια, οι δείκτες παρακολουθούνται κάθε έξι μήνες. Αυτό θα βοηθήσει στον έγκαιρο εντοπισμό τυχόν προβλημάτων που σχετίζονται με τη λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα και θα συνταγογραφήσει την απαραίτητη θεραπεία.

Μπορεί Να Ήθελε Pro Ορμόνες