Φωτογραφία: ανθρώπινο ενδοκρινικό σύστημα
Η ανάλυση για την αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH, κορτικοτροπίνη, αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, ACTH) γίνεται για να εντοπιστούν παθολογίες στο ενδοκρινικό σύστημα και στα επινεφρίδια.

Η ορμόνη παράγει σίδηρο στον εγκέφαλο (υπόφυση), δηλαδή στο μετωπικό τμήμα του. Το συστατικό επηρεάζει το φλοιό των επινεφριδίων έτσι ώστε να παράγουν τις απαραίτητες ορμόνες για την υγεία: ανδρογόνα, κορτιζόλη και οιστρογόνα.

Ενδείξεις για ανάλυση

Η δοκιμασία ορμονών επιβάλλεται για τη διάγνωση και θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με δυσλειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού. Επίσης, η παρακολούθηση των δεικτών είναι απαραίτητη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας των παθολογιών του καρκίνου.

Στις γυναίκες, η ACTH εκτελείται σε περίπτωση εμμηνορρυσιακών ανωμαλιών, την εμφάνιση υπερβολικής τριχόπτωσης.

Ποια συμπτώματα και γεγονότα μπορεί να είναι ο λόγος για τον έλεγχο:

  • μη φυσιολογική χρώση της επιδερμίδας.
  • ακμή (ακμή) σε ενήλικες.
  • πρώιμη εφηβεία σε εφήβους.
  • Ασθένεια του Cushing.
  • ασθένειες του σκελετικού συστήματος (οστεοπόρωση), καθώς και μυϊκή αδυναμία και πόνο.
  • αδικαιολόγητη απώλεια βάρους που συνοδεύεται από υψηλή αρτηριακή πίεση.
  • τακτικές κρίσεις υπέρτασης.
  • σοβαρή κόπωση, αδυναμία και λήθαργο για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  • μη φυσιολογική κορτιζόλη στο αίμα.
  • Παρακολούθηση της αποκατάστασης του ασθενούς μετά την αφαίρεση της κορτικοτροπίνης (νεοπλάσματος στην υπόφυση).
  • μακροχρόνια φαρμακευτική αγωγή (π.χ. γλυκοκορτικοειδή) ·
  • δυσλειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων.
  • παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας των ασθενών με καρκίνο.

Για έναν γιατρό, ο λόγος για την παραπομπή ενός ασθενούς στην ACTH μπορεί να είναι:

  • δείγμα με ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης.
  • μεταβολές στην κορτιζόλη.
  • υποπτευόμενο όγκο που παράγει ACTH.

Δοκιμάστε με την ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης

Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ACTH μπορεί να παράγει όχι μόνο την υπόφυση, αλλά και έναν κακοήθη όγκο σε οποιοδήποτε όργανο. Τα δείγματα παρουσιάζουν υψηλό επίπεδο ACTH και κορτιζόλης. Για τη διάγνωση του παθολογικού δείγματος με ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης. Μετά από αυτό, είτε το επίπεδο της ACTH αυξάνεται (μιλάει για την νόσος του Itsenko-Cushing) είτε παραμένει στο επίπεδο (έκτοπο συνδρόμου παραγωγής).

Για να πραγματοποιήσετε τη δοκιμασία το πρωί με άδειο στομάχι, πάρτε φλεβικό αίμα και μετρήστε το ACTH. Στην συνέχεια εισάγονται 100 μg ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης στη φλέβα και λαμβάνεται αίμα μετά από 30, 45 λεπτά και 1 ώρα, προσδιορίζοντας το επίπεδο του ACTH για κάθε φορά.

Προετοιμασία και παράδοση του ACTH

Το υλικό για τη μελέτη είναι πλάσμα αίματος (EDTA). Επομένως, 24 ώρες πριν τη διαδικασία, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν παράγοντες που θα μπορούσαν να διαστρεβλώσουν τα αποτελέσματα της ανάλυσης. Αυτό είναι:

  • ψυχικό στρες ·
  • υπερβολική εργασία ·
  • ανύψωση βάρους, αθλητισμός;
  • κακές συνήθειες (αλκοόλ, κάπνισμα, τοξικά φάρμακα, ενεργειακά ποτά) ·
  • φαγητό (10 ώρες πριν από τη διαδικασία), ποτά (3-4 ώρες), νερό 40 λεπτά.

Στα κορίτσια, το ACTH συνταγογραφείται για 5-7 ημέρες του έμμηνου κύκλου (με εξαίρεση τις καταστάσεις έκτακτης ανάγκης). Επίσης, συνιστάται να χορηγείται αίμα στη βασική περίοδο (ωορρηξία), όταν το επίπεδο της ορμόνης φτάσει στο μέγιστο.

Το υψηλότερο επίπεδο αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης παρατηρείται σε 6-8 ώρες, οπότε η εξέταση γίνεται το πρωί. Επιπλέον, αίμα για ανάλυση μπορεί να ληφθεί από τις 18:00 έως τις 23:00 (για παράδειγμα, στη διάγνωση του συνδρόμου Cushing). Προκειμένου να παρακολουθείτε τη δυναμική, είναι σημαντικό να λαμβάνονται όλα τα δείγματα αίματος ταυτόχρονα.

ACTH norms

Το πρότυπο για τη δοκιμή ACTH είναι ένας απόλυτος δείκτης 9-46 pg / ml.

Παράγοντες που επηρεάζουν το αποτέλεσμα

  • μη τήρηση των κανόνων προετοιμασίας της διαδικασίας από τον ασθενή ή το ιατρικό προσωπικό.
  • πρόσληψη ναρκωτικών ·
  • πρόσφατος τραυματισμός ή χειρουργική επέμβαση
  • ακατάλληλη φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου.
  • ο ασθενής έχει υψηλή θερμοκρασία.
  • την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
  • ασταθής ψυχική κατάσταση.
  • αλλαγή της ζώνης ώρας.
  • διαταραχή του ύπνου ·
  • αιμόλυση (καταστροφή) των ερυθροκυττάρων.

Το ACTH ανυψώθηκε

Μια περίσσεια του προτύπου κατά περισσότερο από 52 pg / ml μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία των ακόλουθων νόσων:

  • Η νόσος του Itsenko-Cushing. Εμφανίζεται στο υπόβαθρο διαφόρων παθολογιών (το πιο συνηθισμένο είναι το αδένωμα της υπόφυσης). Ο αυξημένος σίδηρος παράγει περισσότερη ορμόνη, πράγμα που σημαίνει ότι διεγείρει την υπερβολική παραγωγή κορτιζόλης.
  • Της νόσου του Addison (ανεπάρκεια κορτιζόλης), καθώς και της συγγενούς υπερπλασίας των επινεφριδίων. Με αυτές τις παθολογίες, ο φλοιός των επινεφριδίων δεν παράγει κορτιζόλη, αλλάζοντας τη λειτουργία στον αδένα της υπόφυσης. Από την άποψη αυτή, το επίπεδο της ACTH αυξάνεται έντονα.
  • παρηνοπλαστικό σύνδρομο. Είναι συνέπεια της αντίδρασης της υπόφυσης στον ογκολογικό σχηματισμό σε οποιοδήποτε όργανο.
  • Σύνδρομο Nelson. Παρατηρήθηκε σε ασθενείς με νόσο του Cushing μετά από ακρωτηριασμό των επινεφριδίων. Ο ασθενής έχει ανεπάρκεια επινεφριδίων, καθώς και κορτικοτροπίνη (όγκο) στην υπόφυση, γεγονός που αυξάνει την απόδοση του ACTH.
  • σύνδρομο έκτοπης παραγωγής αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ACTH μπορεί να παράγει όχι μόνο την υπόφυση, αλλά και έναν κακοήθη όγκο σε οποιοδήποτε όργανο. Τα δείγματα παρουσιάζουν υψηλό επίπεδο ACTH και κορτιζόλης. Για τη διάγνωση του παθολογικού δείγματος με ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης. Μετά από αυτό, είτε το επίπεδο της ACTH αυξάνεται (μιλάει για την νόσος του Itsenko-Cushing) είτε παραμένει στο επίπεδο (έκτοπο συνδρόμου παραγωγής).
  • λήψη φαρμάκων. Το τεχνητό λίθιο, η ινσουλίνη, η αιθανόλη, το γλυκονικό ασβέστιο, μια ομάδα αμφεταμινών κ.λπ. μπορούν τεχνητά να αυξήσουν το επίπεδο της ACTH.

Η ACTH κατέβηκε

Η ανεπαρκής παραγωγή ορμονών συνδέεται με τις ακόλουθες διαδικασίες:

  • δευτερεύον υποκορχισμό. Όταν η υπόφυση είναι εξασθενημένη (ανεπαρκής παραγωγή ACTH), εμφανίζεται ατροφία του φλοιού των επινεφριδίων (έλλειψη σύνθεσης κορτιζόλης). Μπορεί να υπάρχουν λειτουργικές διαταραχές και άλλες αδένες του ενδοκρινικού συστήματος.
  • Σύνδρομο Ιτσένκο-Κάισινγκ. Το επίπεδο της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης μειώνεται παρουσία κακοήθους όγκου στα επινεφρίδια. Διαφέρει από τη νόσο του Cushing, επειδή υπάρχει υπερβολική παραγωγή κορτιζόλης και ως εκ τούτου μειώνεται η παραγωγή ACTH από την υπόφυση.
  • καλοήθεις όγκους στα επινεφρίδια. Οι όγκοι σε αυτή την περίπτωση εκτελούν τη λειτουργία ενός οργάνου και παράγουν πρόσθετη κορτιζόλη, η οποία μειώνει το επίπεδο της ACTH.
  • λήψη φαρμάκων των γλυκοκορτικοειδών ομάδων, κρυπτοεπταδίνη.

Η αποκρυπτογράφηση των αποτελεσμάτων της μελέτης πραγματοποιείται από έναν ενδοκρινολόγο που συμβουλεύεται έναν ογκολόγο και έναν καρδιολόγο.

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH)

22 Δεκεμβρίου 2011

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, συντομογραφία ACTH, είναι μια ουσία που παράγει την πρόσθια υπόφυση. Αυτή η ορμόνη είναι τροπική, η δομή αναφέρεται στο πεπτίδιο. Η έκκριση και η σύνθεση της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης ρυθμίζεται από τον υποθάλαμο. Υπό την επίδραση της ACTH, συντίθενται τα κορτικοστεροειδή, μετά τα οποία απελευθερώνονται στο αίμα και λόγω ειδικών αλληλεπιδράσεων ρυθμίζουν την περαιτέρω παραγωγή ορμονών.

Η έκκριση αυτής της ορμόνης στο αίμα εξαρτάται από την ώρα της ημέρας: στις 6 το πρωί παρατηρείται η μέγιστη συγκέντρωση και στο 22 - το ελάχιστο. Επίσης, το άγχος του επηρεάζεται έντονα από την έκκριση του.

Ο ρόλος της ACTH στο σώμα:

  • Έλεγχος έκκρισης και σύνθεσης ορμονών φλοιού επινεφριδίων
  • Μπορεί να επηρεάσει τις μαθησιακές διαδικασίες, τα κίνητρα, τη μνήμη
  • Αλληλεπιδρά με άλλες ορμόνες, όπως η βαζοπρεσίνη, η προλακτίνη, τα οπιοειδή πεπτίδια
  • Έχει δραστηριότητα διεγέρσεως μελανοκυττάρων.
  • Αυξάνει την παροχή παντοθενικού και ασκορβικού οξέος, καθώς και χοληστερόλης στο φλοιό των επινεφριδίων
  • Ενεργοποιεί τη μετατροπή τυροσίνης σε μελανίνη
  • Διέγερση του φλοιού των επινεφριδίων
  • Ενισχύει την έκκριση και σύνθεση των κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια

Δοκιμή αίματος για ACTH

Η ανάλυση αυτής της ορμόνης γίνεται, όπως και η ανάλυση οποιουδήποτε άλλου, με τη λήψη αίματος από μια φλέβα. Το υλικό είναι πλάσμα αίματος. Το πρότυπο περιεχόμενο θεωρείται ότι είναι 8-53 pg / ml. Η ανάλυση γίνεται το πρωί, όπως και τα περισσότερα τεστ, με αυστηρό άδειο στομάχι, εκτός από άλλους, τη σύσταση ενός ενδοκρινολόγου. Για την ακρίβεια της σύγκρισης των δεδομένων, η επακόλουθη ανάλυση πρέπει να λαμβάνεται ταυτόχρονα λόγω των ημερήσιων διακυμάνσεων στο επίπεδο της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Ο αποκλεισμός της σωματικής άσκησης και το κάπνισμα την ημέρα πριν από την ανάλυση είναι απαραίτητη προϋπόθεση για την ακρίβεια των δεδομένων. Για τις γυναίκες σε ηλικία τεκνοποίησης, θεωρείται βέλτιστη η διεξαγωγή ανάλυσης την 6η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Χαμηλά επίπεδα της ορμόνης παρατηρούνται κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, κατά τη διάρκεια των εξετάσεων με ακτίνες Χ κατά την τελευταία εβδομάδα, εάν δεν τηρούνται οι ερευνητικές απαιτήσεις. Αυξημένα επίπεδα εμφανίζονται συνήθως λόγω της χρήσης των ακόλουθων φαρμάκων: ινσουλίνη, αμφεταμίνες, πυρετογόνα, καθώς και υπογλυκαιμία.

Μείωση στο επίπεδο της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης μπορεί να παρατηρηθεί με την υποφυσιακή ανεπάρκεια, με όγκους των επινεφριδίων, παθολογίες της υπόφυσης και του υποθάλαμου, γενικευμένες λοιμώξεις. Η αύξηση του επιπέδου παρατηρείται στην περίπτωση της αδρενολευκοδυστροφίας, του επινεφριδιακού βριληλισμού, των μετεγχειρητικών καταστάσεων, της νόσου του Addison, των εκτοπικών όγκων που παράγουν ACTH, τη νόσο του Cushing, το σύνδρομο CRH.

Ενδείξεις για ανάλυση αίματος για την αδρενοκορτικοτρόπο ορμόνη:

  • Στη διάγνωση όγκων υπόφυσης και επινεφριδιακού φλοιού
  • Με την ασθένεια του Addison
  • Στο σύνδρομο Ίτσενκο-Κάουσινγκ
  • Με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης
  • Με σοβαρή κόπωση λόγω κανονικών φορτίων
  • Στη διάγνωση της αρτηριακής υπέρτασης
  • Όταν η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή να καθορίσει την αποτελεσματικότητά της, καθώς και στην περίπτωση της μακροπρόθεσμης

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH)

Όλες οι διαδικασίες στο ανθρώπινο σώμα ρυθμίζονται από ορμόνες - ουσίες που παράγονται από τους ενδοκρινείς αδένες και εγχύονται στο αίμα. Με τη ροή του αίματος, φτάνουν στο σωστό μέρος, τον λεγόμενο στόχο, όπου έχουν κάποιο αποτέλεσμα. Συγκεκριμένα, η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (η δεύτερη ονομασία είναι κορτικοτροπίνη) παράγεται στον εγκέφαλο, στον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης. Η λειτουργία του στο σώμα είναι η επίδραση στα επινεφρίδια, τα οποία με τη σειρά τους είναι και οι ενδοκρινείς αδένες, εκκρίνουν ορμόνες που είναι πολύ σημαντικές για την κανονική ζωή.

Λειτουργίες της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης στο σώμα

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη επηρεάζει την παραγωγή των ακόλουθων ορμονών επινεφριδίων:

Τα γλυκοκορτικοειδή, τα οποία περιλαμβάνουν κορτικοστερόνη, κορτιζόνη, κορτιζόλη.
Τα γλυκοκορτικοειδή είναι αντι-σοκ και αντι-στρες ορμόνες, μπορούν να συγκριθούν με το σύστημα έκτακτης ανάγκης στο σώμα, ένα είδος υπηρεσίας 911?

Ορμόνες φύλου: ανδρογόνο, οιστρογόνο, προγεστερόνη.
Αυτές οι ορμόνες είναι υπεύθυνες για την εφηβεία, τις αναπαραγωγικές λειτουργίες του σώματος και για αυτό που ορίζουμε ως αρρενωπότητα ή θηλυκότητα.

Έμμεσα - η παραγωγή κατεχολαμινών, που περιλαμβάνουν τη γνωστή αδρεναλίνη.

Έτσι, η κορτικοτροπίνη είναι υπεύθυνη για την επιβίωση σε κρίσιμες καταστάσεις, επηρεάζει την ικανότητα παραγωγής απογόνων, εξαρτάται από τη μυϊκή μάζα, το μεταβολισμό, την αντοχή του οργανισμού στις λοιμώξεις και την ικανότητα προσαρμογής στις νέες συνθήκες. Όπως μπορείτε να δείτε, η αξία της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης στο σώμα είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί.

Προσδιορισμός του επιπέδου ACTH στο αίμα: πρότυπο και παθολογία

Το περιεχόμενο της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης στο σώμα είναι μεταβλητό. Το επίπεδό του στο αίμα εξαρτάται από την ώρα της ημέρας, από την ψυχολογική κατάσταση και από τη σωματική άσκηση, και από τις γυναίκες και στον εμμηνορροϊκό κύκλο.

Η μέγιστη ποσότητα ACTH συσσωρεύεται στο αίμα το πρωί, φθάνοντας στο ανώτατο όριο του κατά 7-8 ώρες, και το βράδυ η παραγωγή του μειώνεται, πέφτοντας στο ημερήσιο ελάχιστο στις 21-23 ώρες.

Στην ιατρική πρακτική, η ανάγκη προσδιορισμού του επιπέδου της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης στον ορό συμβαίνει στις ακόλουθες περιπτώσεις:

  • Έλεγχος της κατάστασης του σώματος κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή.
  • Διαφορική διάγνωση της υπέρτασης.
  • Διαφορική διάγνωση επινεφριδιακής ανεπάρκειας.
  • Διάγνωση και διαφορική διάγνωση του συνδρόμου του Itsenko-Cushing.
  • Κόπωση, αντίσταση στο στρες, σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (CFS).

Τόσο η ανεπάρκεια όσο και η περίσσεια αυτής της ορμόνης μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρές διαταραχές στο σώμα ή να είναι το αποτέλεσμα μιας ασθένειας.

Τα χαμηλά επίπεδα ACTH στο αίμα μπορεί να είναι ένα σημάδι των ακόλουθων παθολογιών:

  • Μειωμένη λειτουργία της υπόφυσης (ανεπάρκεια της υπόφυσης).
  • Μειωμένη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων (ανεπάρκεια των επινεφριδίων).
  • Επινεφριδιακοί όγκοι.

Επίσης, παρατηρείται χαμηλό επίπεδο αδρενοκορτικοτροπίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γλυκοκορτικοειδή.

Αυξημένα επίπεδα ορού του ACTH μπορεί να υποδεικνύουν τα ακόλουθα προβλήματα:

  • Νόσος του Itsenko-Cushing ·
  • Νόσος του Addison.
  • Όγκος της υπόφυσης.
  • Συγγενή ανεπάρκεια των επινεφριδίων.
  • Adrenoleukodystrophy;
  • Σύνδρομο Nelson;
  • Επινεφριδιακός βιριλισμός;
  • Έκτοπιο σύνδρομο ACTH.
  • Έκτοπο KRG-σύνδρομο.
  • Η κατάσταση του σώματος μετά από τραυματισμούς ή χειρουργικές παρεμβάσεις.

Επίσης, παρατηρείται αύξηση του επιπέδου της ACTH κατά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων (ινσουλίνη, μετοπιρόνη, ACTH σε ενέσεις).

Δοκιμή αίματος για ACTH

Για να μελετήσετε το περιεχόμενο της κορτικοτροπίνης στον ορό, πάρτε αίμα από μια φλέβα.

Δεδομένου ότι το επίπεδο της ορμόνης εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, είναι απαραίτητο να προετοιμαστεί για την ανάλυση - θα είναι τόσο σίγουρο ότι το αποτέλεσμα δεν παραμορφώνεται.

Η προετοιμασία για την ανάλυση πραγματοποιείται ως εξής:

  1. 24 ώρες πριν τη δωρεά αίματος για ανάλυση, είναι απαραίτητο να σταματήσετε να παίρνετε όλα τα φάρμακα.
  2. Για 24 ώρες, προσπαθήστε να εξαλείψετε οποιοδήποτε σωματικό και ψυχο-συναισθηματικό στρες.
  3. 12 ώρες πριν από τη μελέτη, όχι αργότερα - το τελευταίο γεύμα πριν από την ανάλυση.
  4. 3 ώρες πριν τη μελέτη απαγορεύεται να καπνίζετε.

Η κανονική ή αναφορά τιμή του ACTH όταν μετριέται στο εργαστήριο είναι ένας δείκτης από 9 έως 52 pg / ml (picogram ανά χιλιοστόλιτρο).

Αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη στη θεραπεία

Το ACTH για ιατρικούς σκοπούς λαμβάνεται από την υπόφυση χοίρων ή βοοειδών.

Στα φαρμακεία, διατίθεται σε φιαλίδια με τη μορφή ελαφριάς σκόνης. Αυτό το φάρμακο λαμβάνεται με τη μορφή ενδομυϊκών ενέσεων, για τα οποία η σκόνη διαλύεται πριν από τη χρήση. Η συγκέντρωση, καθώς και η δοσολογία, επιλέγονται ανάλογα με τα στοιχεία.

Το ACTH χρησιμοποιείται στη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:

  • Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης.
  • Επινεφρική ανεπάρκεια;
  • Ρευματισμοί;
  • Πολυαρθρίτιδα;
  • Ουρική αρθρίτιδα.
  • Βρογχικό άσθμα.
  • Δερματικές παθήσεις με αλλεργική ή αυτοάνοση συνιστώσα (δερματίτιδα, έκζεμα, νευροδερματίτιδα).
  • Αλλεργίες;
  • Φυματίωση;
  • Λευχαιμία

Η κορτικοτροπίνη αντενδείκνυται στην υπέρταση, την αθηροσκλήρωση, την καρδιακή ανεπάρκεια, το γαστρικό έλκος και το έλκος του δωδεκαδακτύλου, τον σοβαρό διαβήτη, την ψύχωση. Οι ηλικιωμένοι εισάγουν ορμόνη με προσοχή και χορηγούνται υπό ιατρική παρακολούθηση.

Οι πληροφορίες για το φάρμακο είναι γενικευμένες, παρέχονται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αντικαθιστούν τις επίσημες οδηγίες. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία!

Εάν το ήπαρ σταμάτησε να εργάζεται, ο θάνατος θα συνέβαινε εντός 24 ωρών.

Αμερικανοί επιστήμονες πραγματοποίησαν πειράματα σε ποντίκια και κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι ο χυμός καρπούζι εμποδίζει την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Μια ομάδα ποντικών έπιναν απλό νερό και ο δεύτερος χυμός καρπούζι. Ως αποτέλεσμα, τα δοχεία της δεύτερης ομάδας ήταν απαλλαγμένα από πλάκες χοληστερόλης.

Τα αλλεργικά φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες δαπανούν περισσότερα από 500 εκατομμύρια δολάρια ετησίως. Πιστεύετε ακόμα ότι θα βρεθεί ένας τρόπος να νικήσουμε τελικά την αλλεργία;

Ο καθένας δεν έχει μόνο μοναδικά δακτυλικά αποτυπώματα, αλλά και γλώσσα.

Πτώση από ένα γάιδαρο, είναι πιο πιθανό να σπάσει το λαιμό σας από το να πέσει από ένα άλογο. Απλά μην προσπαθήσετε να αντικρούσετε αυτή τη δήλωση.

Τέσσερις φέτες μαύρης σοκολάτας περιέχουν περίπου διακόσιες θερμίδες. Έτσι, αν δεν θέλετε να βελτιωθείτε, καλό είναι να μην τρώτε περισσότερες από δύο φέτες την ημέρα.

Το ανθρώπινο αίμα "τρέχει" μέσα από τα πλοία υπό τεράστια πίεση και, παραβιάζοντας την ακεραιότητά του, είναι ικανό να πυροβολεί σε απόσταση έως και 10 μέτρων.

Το βάρος του ανθρώπινου εγκεφάλου είναι περίπου 2% της συνολικής μάζας σώματος, αλλά καταναλώνει περίπου το 20% του οξυγόνου που εισέρχεται στο αίμα. Το γεγονός αυτό καθιστά τον ανθρώπινο εγκέφαλο εξαιρετικά ευαίσθητο στις βλάβες που προκαλούνται από την έλλειψη οξυγόνου.

Η σπανιότερη ασθένεια είναι η νόσος του Κούρου. Μόνο εκπρόσωποι της φυλής Fur στη Νέα Γουινέα είναι άρρωστοι. Ο ασθενής πεθαίνει από το γέλιο. Πιστεύεται ότι η αιτία της νόσου είναι η κατανάλωση του ανθρώπινου εγκεφάλου.

Κατά τη λειτουργία, ο εγκέφαλός μας καταναλώνει ποσότητα ενέργειας ίση με έναν λαμπτήρα 10 watt. Έτσι, η εικόνα ενός λαμπτήρα πάνω από το κεφάλι κατά τη στιγμή της εμφάνισης μιας ενδιαφέρουσας σκέψης δεν είναι τόσο μακριά από την αλήθεια.

Σε 5% των ασθενών, η αντικαταθλιπτική Κλομιπραμίνη προκαλεί οργασμό.

Το γνωστό φάρμακο "Viagra" αναπτύχθηκε αρχικά για τη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης.

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, τη Δευτέρα, ο κίνδυνος τραυματισμού στην πλάτη αυξάνεται κατά 25% και ο κίνδυνος καρδιακής προσβολής - κατά 33%. Προσέξτε.

Σύμφωνα με μια μελέτη του ΠΟΥ, μια μισή ώρα καθημερινής συνομιλίας σε κινητό τηλέφωνο αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης όγκου στον εγκέφαλο κατά 40%.

Εάν χαμογελάτε μόνο δύο φορές την ημέρα, μπορείτε να μειώσετε την αρτηριακή πίεση και να μειώσετε τον κίνδυνο καρδιακών προσβολών και εγκεφαλικών επεισοδίων.

Το Salvisar είναι ρωσικό φάρμακο που δεν συνταγογραφείται για διάφορες ασθένειες του μυοσκελετικού συστήματος. Δείχνεται σε όλους όσους προπονούν ενεργά και διαρκούν.

ACTH (αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη) στη δοκιμή αίματος: ποσοστό, ανωμαλίες και αιτίες

Η κορτικοτροπίνη είναι μια πεπτιδική ορμόνη που παράγει την πρόσθια υπόφυση. Αυτή η τροπική ορμόνη έχει άλλα ονόματα, πιο συνηθισμένα, για παράδειγμα - αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, αδρενοκορτικοτροπίνη, αλλά συχνότερα προσδιορίζεται από τη συντομογραφία ACTH. Σχεδόν όλα τα ονόματα αυτής της βιολογικώς δραστικής ουσίας έχουν τις ίδιες ρίζες, που λαμβάνονται από τη λατινική γλώσσα: αδρεναλίνη - επινεφρίδια, φλοιός - φλοιός, τροπός - κατεύθυνση. Για πληροφορίες: τροπική ορμόνη, η τροπίνη είναι μια ορμόνη που συνειδητοποιεί τη φυσιολογική της λειτουργία, διεγείροντας την παραγωγή και απελευθέρωση ορμονών από τους ενδοκρινείς αδένες ή μέσω ενός συγκεκριμένου (τροπικού) αποτελέσματος σε συγκεκριμένους ιστούς και όργανα. Έτσι, η δράση της αδρενοκορτικοτροπίνης κατευθύνεται στα επινεφρίδια.

Τα επινεφρίδια ζευγαρωμένα ενδοκρινής αδένας μικρά μεγέθη, τα οποία βρίσκονται πάνω από τα νεφρά (όπως υποδεικνύεται από τον τίτλο), τα οποία παράγουν (κάτω από την επίδραση της ACTH) βιολογικά ενεργών ουσιών (ορμόνες), που ρυθμίζει την ανταλλαγή των διεργασιών (ορυκτά, ηλεκτρολύτες), ένα επίπεδο πίεσης του αίματος, τον σχηματισμό σεξουαλικών χαρακτηριστικών και λειτουργίες.

Όπως και πολλές ορμόνες, η ACTH μπορεί να αποδοθεί στις «νέες» βιολογικά δραστικές ουσίες. Στη δεκαετία του 1920, οι ερευνητές παρατήρησαν μόνο ότι η υπόφυση επηρεάζει κατά κάποιον τρόπο τη λειτουργία των επινεφριδίων, δηλαδή: διεγείρει την παραγωγή ορμονών από τον φλοιό τους. Ωστόσο, μόλις στις αρχές της δεκαετίας του '50 (1952) επιστήμονες από διαφορετικές χώρες καθόρισαν τελικά τη σχέση μεταξύ της υπόφυσης, του υποθαλάμου και των επινεφριδίων. Τότε ήταν τελικά αποδείχθηκε ότι η έκκριση της κορτικοτροπίνης (μία ορμόνη της πρόσθιας υπόφυσης) βρίσκεται στο πίσω μέρος του ελέγχου του υποθαλάμου, η οποία παράγει απελευθερώνοντας παράγοντες και ρυθμίζει τη λειτουργία της υπόφυσης (ACTH liberiny σχηματισμό Ενεργοποίηση και στατίνες, αντιστρόφως, αναστέλλουν την παραγωγή του).

Η μελέτη όλων αυτών των περίπλοκων αλληλεπιδράσεων έδωσε την αιτία να τα συνδυάσουμε σε ένα σύστημα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, το οποίο είναι στην αρμοδιότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος (κεντρικό νευρικό σύστημα), το οποίο έγινε η βάση για την ανάπτυξη νέας επιστήμης - νευροενδοκρινολογίας.

ACTH και το ποσοστό της

Ο ρυθμός της ACTH στο αίμα κυμαίνεται από 10,0 έως 70,0 ng / l (δεδομένα αναφοράς).

Ωστόσο, όπως και στην περίπτωση άλλων εργαστηριακών δεικτών, οι τιμές αναφοράς διαφορετικών εργαστηρίων δεν συμπίπτουν πάντοτε και ο ρυθμός μπορεί να ποικίλει:

  • Από 6 έως 58 pg / ml.
  • Από 9 έως 52 pg / ml.
  • Λιγότερο από 46 pg / ml.
  • Σε εναλλακτικές μονάδες - από 2 έως 11 pmol / l.
  • Έχουν άλλα όρια.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το ποσοστό για τις γυναίκες και τους άνδρες, καθώς και για τα παιδιά, είναι κατ 'αρχήν το ίδιο. Ωστόσο, τα όρια των φυσιολογικών τιμών εξαρτώνται κάπως από το φύλο, με την έννοια ότι σε ορισμένες περιόδους ζωής στις γυναίκες, το επίπεδο της ορμόνης μπορεί να αποκλίνει χωρίς παθολογία. Σε μερικούς τρόπους, η εμμηνόρροια και η εγκυμοσύνη επηρεάζουν το επίπεδο της ACTH στο αίμα και αν και αυτές οι φυσιολογικές συνθήκες αλλάζουν ελαφρά τον δείκτη, ο ενδοκρινολόγος καθορίζει το χρόνο των εξετάσεων αίματος για τις γυναίκες, λαμβάνοντας υπόψη αυτές τις περιστάσεις. Συνήθως, σε περίπτωση απουσίας της εγκυμοσύνης, η εξέταση πραγματοποιείται στις 6-7 ημέρες του κύκλου, αν είναι απαραίτητο, με μελέτες της αδρενοκορτικοτροπίνης στο αίμα των εγκύων γυναικών οι συνθήκες και ο χρόνος δοκιμής καθορίζονται επίσης από τον γιατρό, ενώ ασχολείται και με την αποκωδικοποίηση.

Η επίδραση της ACTH στη σύνθεση των ορμονών των επινεφριδίων

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, για την παραγωγή της οποίας ευθύνεται η πρόσθια υπόφυση, είναι ένα πεπτίδιο που αποτελείται από 39 υπολείμματα αμινοξέων.

Παραγωγή του βιολογικώς δραστικού παράγοντα ελέγχεται από τον παράγοντα απελευθέρωσης υποθαλάμου (κορτικοτροπίνης απελευθέρωσης ορμόνης) και σχηματίζεται εν συνεχεία αναλαμβάνει ACTH το ρόλο του ελεγκτή της παραγωγής από τους επινεφριδίων γλυκοκορτικοειδή φλοιού, συμπεριλαμβανομένης της ορμόνης του στρες - κορτιζόλη (υδροκορτιζόνη, με τη σειρά του, έχει επίσης επίδραση στην έκκριση της ACTH - από τον μηχανισμό ανάδρασης).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι, έχοντας την κυρίαρχη επίδραση στην παραγωγή γλυκοκορτικοειδών, το ACTH επηρεάζει ταυτόχρονα άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες, διεγείροντας την έκκριση ορυκτοκορτικοειδών και ορμονών φύλου και αυξάνοντας την περιεκτικότητά τους στο αίμα.

Ωστόσο, η επίδραση της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης δεν μπορεί να παραμείνει χωρίς αντίδραση από τον φλοιό των επινεφριδίων, επειδή οι ορμόνες (ο φλοιός) (μηχανισμός ανάδρασης), με τη σειρά τους, ελέγχουν την απελευθέρωση της ACTH στο αίμα. Αδρενοκορτικοτροπίνης προάγει τη συσσώρευση της χοληστερόλης και βιταμινών (C και Β5), και επίσης διεγείροντας τη σύνθεση των αμινοξέων και πρωτεϊνών και δημιουργεί συνθήκες για την ανάπτυξή του και, κατά συνέπεια, αύξηση του μεγέθους των ενδοκρινών αδένων. Η λειτουργική υπερδραστηριότητα, λόγω της υπερβολικής διεγερτικής δράσης της αδρενοκορτικοτροπίνης και της αύξησης του φλοιώδους στρώματος, οδηγεί σε αύξηση της περιεκτικότητας των επινεφριδίων στο αίμα. Περισσότερο μέγεθος - περισσότερες ορμόνες.

Εν τω μεταξύ, αυξάνοντας την απελευθέρωση κορτικοειδών στο αίμα, διεγείροντας το ρόλο της ορμόνης της πρόσθιας υπόφυσης υπό ορισμένες συνθήκες (σοβαρό τραυματισμό, χειρουργική επέμβαση, έντονο στρες) μπορεί να είναι η αιτία του σχηματισμού των καλοήθων όγκων - φλοιώδη αδένωμα.

Ανάλυση, προσδιορίζοντας το επίπεδο του ACTH

Η έρευνα που αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, κυρίως εάν τα επινεφρίδια υποψία ανεπαρκής λειτουργία, π.χ., στη διαφορική διάγνωση των διαφόρων κρατών που αναμένεται να συνεπάγεται παραβίαση των λειτουργικών ικανοτήτων αυτών των ενδοκρινών αδένων:

  1. Προσδιορισμός της πρωτογενούς ή δευτερογενούς φύσης της επινεφριδιακής ανεπάρκειας.
  2. Τη νόσο και το σύνδρομο του Cushing.
  3. Συμπτωματική (δευτερογενής) υπέρταση - αρτηριακή υπέρταση, που προκαλείται από την παθολογία των οργάνων που επηρεάζουν το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης.
  4. Θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  5. Αδυναμία, κόπωση, σύνδρομο χρόνιας κόπωσης.
  6. Άλλες νόσοι που απαιτούν διαφορική διάγνωση.

Επιπλέον, μια εξέταση αίματος που μελετά τη συμπεριφορά των επινεφριδίων εκτελείται σε άλλες παθολογικές καταστάσεις:

  • Σύνδρομο Nelson (ασθένεια που εμφανίζεται σε χρόνια μορφή και συνοδεύεται από ανεπάρκεια των επινεφριδίων λόγω όγκου της υπόφυσης).
  • Νόσος του Addison.
  • Adrenoleukodystrophy (γενετικά καθορισμένη παθολογία που χαρακτηρίζεται από συσσώρευση λιπαρών οξέων και προοδευτική βλάβη στα επινεφρίδια).
  • Εκτοπικοί όγκοι.

Η εξέταση αίματος για ACTH, κατ 'αρχήν, δεν διαφέρει από άλλες δοκιμές αυτού του είδους. Ο ασθενής έρχεται στο εργαστήριο νωρίς το πρωί με άδειο στομάχι, εκτός εάν ο ενδοκρινολόγος έχει δώσει άλλες συστάσεις. Αθλητισμός, πρωινές διαδρομές, διάφορες φυσικές δραστηριότητες την παραμονή της δειγματοληψίας αποκλείονται.

Στις γυναίκες, η επιλογή του ορού για τη μελέτη γίνεται κατά την 6-7 ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου, καθώς δεν υπήρχαν άλλες ενδείξεις από τον θεράποντα ιατρό. Σε άλλες περιπτώσεις (διάγνωση της νόσου του Cushing), ο γιατρός θεωρεί σκόπιμο να μελετήσει τους δείκτες που επιλέχθηκαν το βράδυ (πρόσθετες εξετάσεις).

Ανάλυση αποκωδικοποίησης

Κατά την αποκρυπτογράφηση των αποτελεσμάτων της ανάλυσης, μπορεί να υποψιαστεί παθολογία με αύξηση της περιεκτικότητας του ACTH κατά 1,5 φορές ή και περισσότερο. Είναι υποχρεωτικό να ληφθούν υπόψη και άλλοι παράγοντες, κυρίως: η επιλογή των δειγμάτων ορού όπως για ACTH, όπως και πολλοί επινεφριδίων ορμόνες (π.χ. κορτιζόλη, από τον τρόπο, η οποία διεγείρει την έκκριση της φλοιοεπινεφριδιοτρόπου ορμόνης) η οποία χαρακτηρίζεται από καθημερινές διακυμάνσεις:

  • Τα υψηλότερα επίπεδα κορτικοτροπίνης στο αίμα παρατηρούνται το πρωί (από 6 έως 8 ώρες).
  • Το βράδυ (στην περιοχή 21-22 ωρών), η συγκέντρωση της ACTH, αντίθετα, είναι ελάχιστη.

Για να επιτευχθεί επαρκής συγκριτική αξιολόγηση με την πάροδο του χρόνου (κατά την αποκρυπτογράφηση της ανάλυσης), είναι απαραίτητο να τηρούνται οι ίδιες χρονικές περίοδοι για τη δειγματοληψία αίματος.

Το υποθάλαμο-υπόφυτο-επινεφριδικό σύστημα και άλλοι παράγοντες που μπορεί να επηρεάσουν την έκκριση της κορτικοτροπίνης δεν παραμελούνται:

  1. Η αλλαγή του χρόνου και των κλιματικών ζωνών, μετά την οποία το ποσοστό θα επανέλθει στο φυσιολογικό από 1 έως 1,5 εβδομάδες.
  2. Οποιοδήποτε στρες στο οποίο εκτίθεται το σώμα (που σημαίνει όχι μόνο συναισθηματική κατάσταση, αλλά και σωματική ταλαιπωρία).
  3. Η φλεγμονώδης διαδικασία μολυσματικής και άλλης φύσης (η απελευθέρωση κυτοκινών ενεργοποιεί το παραπάνω σύστημα).

Σε τέτοιες περιπτώσεις, η παροχή πολυάριθμων αντιδράσεων που προκαλούν την τάξη στο σώμα (προσαρμογή) θα αναλάβει το τελικό προϊόν του συστήματος υποθάλαμου-υπόφυσης - της ορμόνης του στρες (κορτιζόλη). Η αύξηση της περιεκτικότητας της κορτιζόλης στο αίμα θα "καταπραΰνει" την ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης και την αδρενοκορτικοτροπίνη, δηλαδή θα επιβραδύνει την παραγωγή τους.

Η μεταβολή των τιμών της ACTH στο αίμα

Φυσιολογικά, η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη είναι ελαφρώς αυξημένη στο αίμα των γυναικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις η αύξηση της περιεκτικότητας ACTH δείχνει παθολογικές αλλαγές στο σώμα. Έτσι, ένα αυξημένο επίπεδο κορτικοτροπίνης δίνει τις ακόλουθες ασθένειες:

  • Συγγενή ανεπάρκεια των επινεφριδίων.
  • Η νόσος του Itsenko-Cushing (υπερπαραγωγή της αδρενοκορτικοτροπίνης στην υπόφυση).
  • Το σύνδρομο υποθάλαμο-υποφυσιακό σύνδρομο Ίτσενκο-Cushing με τη χαρακτηριστική μικρή απόκλιση από τον δείκτη κανονικού (ACTH) και την ταυτόχρονη αύξηση της περιεκτικότητας της κορτιζόλης στο πλάσμα του αίματος.
  • Σύνδρομο Cushing, που προκαλείται από την παραγωγή όγκων ορμονών σε άλλες θέσεις (έκτοπη παραγωγή, η οποία είναι χαρακτηριστική, για παράδειγμα, για το παρανεοπλαστικό σύνδρομο ή για τον βρογχογενή καρκίνο του πνεύμονα).
  • Η νόσος του Addison (πρωτογενής ανεπάρκεια των επινεφριδίων) με τη χαρακτηριστική αυξημένη σύνθεση και απελευθέρωση της αδρενοκορτικοτροπίνης στο αίμα.
  • Θεραπεία του συνδρόμου Nelson, του συνδρόμου Cushing και άλλων ενδοκρινικών διαταραχών με χειρουργική επέμβαση (διμερής αδρεναλεκτομή - απομάκρυνση των επινεφριδίων από αμφότερες τις πλευρές).
  • Ο σχηματισμός δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών πρόωρα, που σχετίζεται με την επίδραση των ανδρογόνων - αρσενικών ορμονών φύλου (επινεφριδιακός βριληλισμός).
  • Έκτοπιο σύνδρομο ορμόνης που απελευθερώνει κορτικοειδή (σύνδρομο CRG).
  • Συνθήκες μετά από σοβαρούς τραυματισμούς και χειρουργικές επεμβάσεις.
  • Η επίδραση των μεμονωμένων φαρμάκων: ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση διαλυμάτων της ίδιας της ορμόνης, χρήση για διαγνωστικούς σκοπούς (αξιολόγηση των λειτουργικών ικανοτήτων των επινεφριδίων) metopiralone (Su-4885).
  • Υπογλυκαιμία μετά την ινσουλίνη (μείωση της γλυκόζης αίματος λόγω της ινσουλίνης).

Εν τω μεταξύ, στη μελέτη του αίματος ορισμένων ασθενών, μπορεί να ανιχνευθεί μειωμένο επίπεδο αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Αυτό συμβαίνει εάν υπάρχει:

  1. Πρωτοπαθής ανεπάρκεια της παραγωγής ACTH από την πρόσθια υπόφυση, που σχετίζεται με σημαντική δυσλειτουργία του αδένα (απώλεια λειτουργικών ικανοτήτων είναι περίπου 90%).
  2. Δευτεροπαθής αποτυχία παραγωγής αδρενοκορτικοτροπίνης στην πρόσθια υπόφυση λόγω διαταραχών στον υποθάλαμο.
  3. Δευτερεύουσα καταστολή της λειτουργικής ικανότητας της υπόφυσης (πρόσθιο λοβό) λόγω της υψηλής παραγωγής γλυκοκορτικοειδών από όγκους που εκκρίνουν κορτιζόλη (καρκίνωμα επινεφριδιακού φλοιού, φλοιώδες αδένωμα).
  4. Αναστολή της έκκρισης κορτικοτροπίνης από τον όγκο σε συνδυασμό με τη χρήση κρυπτοεπταδίνης.
  5. Η χρήση ενέσιμων διαλυμάτων γλυκοκορτικοειδών ορμονών.

Στην ιατρική πρακτική χρησιμοποιούνται λειτουργικές δοκιμασίες για τη διαφοροποίηση των διαφόρων καταστάσεων και αιτιών της ανάπτυξής τους. Για παράδειγμα, μεγάλες δόσεις δεξαμεθαζόνης αναστέλλει επιλογής αδρενοκορτικοτροπίνης ορμόνη και το στρες - της κορτιζόλης με τη νόσο του Cushing, αλλά τέτοια δεν παρατηρείται στην περίπτωση του αδενώματος και καρκίνου των επινεφριδίων, και οι όγκοι κορτικοτροπίνης παράγοντας σε άλλες θέσεις (έκτοπη παραγωγή).

Φυσιολογικές λειτουργίες της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη είναι υπεύθυνη για το επίπεδο αντοχής στους παράγοντες στρες.

Η ορμόνη ACTH παράγεται σε διάφορες συγκεντρώσεις, οι δείκτες της ποικίλλουν ανάλογα με τις μεταβολές στις συνθήκες του περιβάλλοντος, το επίπεδο υγείας και την ψυχο-συναισθηματική κατάσταση.

Οι υψηλότερες συγκεντρώσεις παρατηρούνται τις πρωινές ώρες και το ελάχιστο - το βράδυ.

Τι είναι η ορμόνη ACTH;

Η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη είναι μια ένωση πεπτιδίου (πρωτεΐνης). Παράγεται σε μία από τις περιοχές του εγκεφάλου - την υποθάλαμο-υπόφυση, το επινεφρίδιο αδένα εξαρτάται από τις συγκεντρώσεις της ορμόνης που παράγεται από την υπόφυση.

Η αδρενοκορτικοτροπίνη ρυθμίζει τη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων, προκαλώντας έτσι τη σύνθεση των ορμονών γλυκοκορτικοειδών που εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Όταν η κορτικοτροπική ορμόνη παράγεται σε υψηλές συγκεντρώσεις, τα επινεφρίδια αρχίζουν να δέχονται μεγάλους όγκους αίματος - η προσφορά αίματος τους αυξάνεται και ο σίδηρος αυξάνει στις δικές του παραμέτρους.

Όταν παράγονται χαμηλές συγκεντρώσεις, μπορεί να εμφανιστεί ατροφία του αδένα.

Αυτή η ορμόνη ονομάζεται επίσης κορτικοτροπίνη. Στο πλαίσιο της ιατρικής πρακτικής, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες συντομογραφίες: Αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη - ACTH (ACTH).

Σκοπός της ACTH στο σώμα

Η άμεση αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, που ρυθμίζει το επίπεδο αποτελεσματικότητας του επινεφριδιακού φλοιού, προκαλεί τη σύνθεση άλλων ορμονών - γλυκοκορτικοειδών.

Η ACTH ευθύνεται άμεσα για την παραγωγή των ακόλουθων ορμονών επινεφριδίων:

Αυτές οι ορμόνες έχουν άμεση επίδραση στην διέγερση των λειτουργιών του σώματος σε κυτταρικό επίπεδο και μπορούν να σταθεροποιήσουν τις λειτουργίες ορισμένων αδένων.

Εκτός από αυτά τα ένζυμα, η ACTH εμπλέκεται στην αναπαραγωγή ορμονών φύλου σε γυναίκες και άνδρες.

Οι ποσότητες των ορμονών που παράγουν τα επινεφρίδια ρυθμίζονται από την κορτικοτροπίνη σύμφωνα με τις αρχές της ανατροφοδότησης - τα κύτταρα της υπόφυσης παράγουν αυτές τις συγκεντρώσεις του κορτικοτροπικού βιολογικώς δραστικού συστατικού του σώματος, όπως απαιτείται σε ένα δεδομένο χρονικό διάστημα.

Η ACTH, επηρεάζοντας τη συγκέντρωση της σύνθεσης ορισμένων βιολογικά δραστικών ενώσεων, είναι υπεύθυνη για τις ακόλουθες διαδικασίες και δυνατότητες του σώματος:

  1. Το επίπεδο αντοχής του σώματος σε μια ποικιλία βλαβών μολυσματικής φύσης.
  2. Ευκαιρίες προσαρμογής στις μεταβαλλόμενες περιβαλλοντικές συνθήκες.
  3. Καθορίζει τις πιθανότητες διατήρησης της υγείας και της ζωής σε ακραίες καταστάσεις.
  4. Μπορεί να αυξήσει την αντίσταση του σώματος σε διάφορα αλλεργιογόνα, προλαμβάνοντας και μειώνοντας την πιθανότητα αλλεργικών αντιδράσεων.
  5. Εν συντομία αυξάνει το όριο του πόνου και το επίπεδο ανοχής των φορτίων από το σώμα.
  6. Παρέχει αναπαραγωγικές ικανότητες του σώματος.

Η συγκέντρωση της ACTH ποικίλλει ανάλογα με την ώρα της ημέρας. Η μεγαλύτερη συγκέντρωσή του παρατηρείται το πρωί, σε περίπου 7-8 ώρες.

Οι μικρότερες συγκεντρώσεις ACTH δίδονται τις βραδινές ώρες, σε περίπου 22-23 ώρες η περιεκτικότητά του σε αίμα μπορεί να πλησιάζει στο μηδέν.

Η υπερβολική ενεργός άσκηση, οι παράγοντες στρες με ορμονικές διαταραχές στις γυναίκες μπορούν επίσης να έχουν άμεση επίδραση στις συγκεντρώσεις των ενζύμων του αίματος.

Όταν η συγκέντρωση ορμόνης υποτιμάται ή ανυψώνεται (το αποκαλούμενο έκτοπιο σύνδρομο), αυτό θεωρείται ένας δυσμενή παράγοντας που μπορεί να σηματοδοτήσει την εμφάνιση ορισμένων παθολογικών διεργασιών στο σώμα.

Ο ρόλος της ACTH στο θηλυκό σώμα

Οι υποδοχείς των γεννητικών αδένων του θηλυκού σώματος δεν είναι ευαίσθητοι στις επιδράσεις του ACTH. Ωστόσο, αυτό το ένζυμο, σε συνδυασμό με άλλες ορμόνες του λοβού της πρόσθιας υπόφυσης (FSH, LH και προλακτίνη), μπορεί να ρυθμίσει τους όγκους τους στο αίμα και την ένταση των αποτελεσμάτων τους.

Έτσι, οι ορμόνες της υπόφυσης προβλέπουν τη ρύθμιση της ωοθηκικής λειτουργίας, είναι υπεύθυνες για την ωρίμανση των ωοθυλακίων, την πορεία των ωοθηκών και τη γήρανση του ωχρού σώματος - αυτό αντανακλάται στην περιοδικότητα και τον χρονισμό του εμμηνορροϊκού κύκλου.

Στην προ-εφηβική περίοδο, καθώς και κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής ανάπτυξης στις γυναίκες, ο οργανισμός είναι εξαιρετικά ευαίσθητος στις ορμονικές αλλαγές.

Οι παθολογικές αλλαγές στην λειτουργία της υπόφυσης στα κορίτσια, η υπερεκτίμηση της παραγωγής της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης και το υπόλοιπο οδηγούν σε υποτιμημένες συγκεντρώσεις σεξουαλικών ορμονών - προγεστερόνης και οιστρογόνων.

Ωστόσο, αυξάνει τη συγκέντρωση αρσενικών ορμονών, ανδρογόνων. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται αλλαγές στο σώμα του κοριτσιού, οι οποίες εκφράζονται ως εξής:

  • ψηλό?
  • εκτεταμένη ζώνη ώμων?
  • στενεύει τη λεκάνη.
  • υποανάπτυξη των μαστικών αδένων ·
  • ακρωτηριασμός των γεννητικών οργάνων ·
  • αργά menarche.

Στο σώμα των γυναικών ώριμης ηλικίας, λόγω της έκτοπης αναπαραγωγής της ACTH, η παραγωγή γυναικείων ορμονών μειώνεται και η συγκέντρωση της τεστοστερόνης στο αίμα αυξάνεται.

Εκτός από τις αρνητικές εξωτερικές εκδηλώσεις, μια τέτοια παραβίαση μπορεί να οδηγήσει σε γυναικεία στειρότητα.

Προκειμένου να αποφευχθεί η παραβίαση του αναπαραγωγικού θηλυκού συστήματος, για τον εντοπισμό ορισμένων συμπτωματικών εκδηλώσεων απαιτείται να υποβληθεί σε εξέταση αίματος για ACTH.

Ενδείξεις για ανάλυση ACTH

Η ανάλυση της ACTH διεξάγεται σύμφωνα με τη σύσταση του ειδικευμένου ιατρού. Ως επί το πλείστον, αυτή η εξέταση αίματος συνταγογραφείται από έναν ενδοκρινολόγο.

Οι συγκεντρώσεις ACTH στο αίμα εξετάζονται σε συνδυασμό με την ανίχνευση των τιμών κορτιζόλης. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις απαιτείται να διερευνηθούν περαιτέρω άλλες τροπικές ορμόνες:

Συμπτωματικές εκδηλώσεις που μπορεί να χρησιμεύσουν ως λόγος παραπομπής για ορμονικές εξετάσεις αίματος μπορεί να είναι οι εξής:

  1. Αίσθημα κόπωσης χωρίς αιτία για μεγάλο χρονικό διάστημα.
  2. Αυξημένη κόπωση με μειωμένα φορτία στο σώμα.
  3. Χαμηλή ή υψηλή αρτηριακή πίεση.
  4. Μια μακρά πορεία θεραπείας με τη γλυκοκορτικοστεροειδή ομάδα φαρμάκων.
  5. Αυξημένα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα.
  6. Υψηλή χοληστερόλη αίματος.
  7. Αδενωμα της περιοχής της υπόφυσης.

Αυτές οι εκδηλώσεις του σώματος δείχνουν σχεδόν πάντα παραβιάσεις της ορμονικής αναλογίας, όχι μόνο στο γυναικείο σώμα, αλλά και στο αρσενικό.

Και αν η ACTH είναι φυσιολογική, τότε υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να διαταραχθεί η παραγωγή κάποιας άλλης ορμόνης.

Δείκτες αναφοράς ACTH

Κατ 'αναλογία με πολλές άλλες ορμονικές μελέτες, το ACTH συνιστάται για μετάβαση στις πρωινές ώρες.

Οι κανόνες για την προετοιμασία για εξέταση αίματος είναι στάνταρ, όπως και για τις άλλες δοκιμές ορμονικής αναλογίας και συγκεντρώσεων στο αίμα:

  1. 8 ώρες πριν από τη δοκιμή απαιτείται απαγόρευση φαγητού. Είναι δυνατή η χρήση μόνο καθαρού, μη ανθρακούχου νερού χωρίς πρόσθετα.
  2. Δεν επιτρέπεται η χρήση αλκοολούχων ποτών 1 ημέρα πριν από την προβλεπόμενη εξέταση αίματος. Το κάπνισμα του καπνού απαιτείται να εγκαταλείψει 1 ώρα πριν τη διαδικασία.
  3. Η λήψη φαρμάκων δεν συνιστάται, εάν είναι αδύνατη η απόρριψη ενός φαρμάκου, απαιτείται η επικοινωνία της ακριβούς δοσολογίας με το γιατρό.
  4. Εάν είναι δυνατόν, απαιτείται η εξάλειψη όλων των παραγόντων στρες για μία ημέρα πριν από τη δοκιμή.
  5. Απορρίψτε το φυσικό φορτίο για 2 ημέρες πριν από την υποβολή του υλικού για ανάλυση.

Η τιμή αναφοράς είναι η συγκέντρωση της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης στο αίμα, η οποία δεν υπερβαίνει τα 46 pg / ml και όχι λιγότερο από 10 pg / ml.

Όταν παρατηρηθεί περίσσεια, είναι πιθανές οι ακόλουθες παθολογικές διεργασίες στο σώμα του ασθενούς:

  1. Επινεφρική ανεπάρκεια χρόνιας και συγγενούς φύσης.
  2. Παρομοίως, τα αποτελέσματα της εξέτασης αντικατοπτρίζουν την κατάσταση του ασθενούς μετά από χειρουργική απομάκρυνση των επινεφριδίων.
  3. Η νόσος του Itsenko-Cushing.
  4. Το κορτικοτροπίνη είναι ένα καλοήθη νεόπλασμα καλοήθους φύσης στον αδένα της υπόφυσης που μπορεί να αυξήσει την παραγωγή της ορμόνης ACTH.
  5. Έκτοπιο σύνδρομο ACTH.
  6. Μειωμένη λειτουργία της υπόφυσης.

Χαμηλές συγκεντρώσεις αδρενοκορτικοτροπίνης μπορούν να παρατηρηθούν λόγω μειωμένης λειτουργίας της υπόφυσης ή λόγω της πρόσληψης φαρμάκων της σειράς των γλυκοκορτικοστεροειδών.

Επίσης, μπορεί να υπάρξει μείωση στην παραγωγή ACTH λόγω ορισμένων διαδικασιών όγκου που προκαλούν αύξηση στην παραγωγή της ορμόνης κορτιζόλης.

Οι βραχυπρόθεσμες σταγόνες ή τα υψηλά επίπεδα του δείκτη συγκέντρωσης ACTH στο αίμα δεν είναι παθολογική διαδικασία και δεν απαιτούν καμία θεραπεία.

Οι παρακάτω παράγοντες και περιστάσεις μπορούν να προκαλέσουν βραχυπρόθεσμα άλματα στον δείκτη ορμονοκολλητικής ορμόνης:

  1. Αλλαγή της ζώνης ώρας ή των κλιματικών συνθηκών.
  2. Απροσδόκητη αγχωτική κατάσταση.
  3. Υπερβολική ένταση.

Με βραχυπρόθεσμες αποκλίσεις από τον κανόνα, δεν πρέπει να εμφανιστούν συμπτωματικές εκδηλώσεις.

Θεραπεία παθολογικών διαταραχών έκκρισης ACTH

Ανάλογα με την παθολογία που προκάλεσε την απόκλιση της ορμόνης ACTH από τον κανόνα, επιλέγονται επίσης τακτικές θεραπείας.

Παρόλα αυτά, δεν συνιστάται να επιλέγετε οι ίδιοι τα φάρμακα φαρμάκων, καθώς οι οδηγίες χρήσης είναι γενικές συστάσεις που μπορεί να μην είναι κατάλληλες λόγω των μεμονωμένων φυσιολογικών χαρακτηριστικών του ασθενούς.

Οι περισσότεροι ασθενείς προτείνουν ορμονική θεραπεία για τη διόρθωση των ορμονικών επιπέδων.

Στην περίπτωση που το υψηλό ή χαμηλό επίπεδο προκλήθηκε από το ορμονικά ενεργό αδένωμα της υπόφυσης, συνιστάται χειρουργική αφαίρεση του όγκου.

Οι χειρουργικοί χειρισμοί που αποσκοπούν στην απομάκρυνση τέτοιων όγκων σπάνια απαιτούν άμεση πρόσβαση και εκτελούνται με λαπαροσκοπικές τεχνικές μέσω της ρινικής οδού.

Αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη

Τόσο η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη (ACTH) όσο και τα κορτικοστεροειδή περιγράφονται σε αυτό το άρθρο, καθώς η βάση της φυσιολογικής και φαρμακολογικής δράσης της ACTH είναι η διέγερση της έκκρισης κορτικοστεροειδών. Τα συνθετικά ανάλογα ACTH χρησιμοποιούνται κυρίως στη διάγνωση για να εκτιμηθεί η λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων. Με τον ιατρικό σκοπό, αντί για ACTH, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται συνθετικά ανάλογα των κορτικοστεροειδών.

Τα κορτικοστεροειδή, όπως και τα συνθετικά ανάλογα τους, διαφέρουν ως προς τις επιδράσεις τους στον μεταβολισμό των υδατανθράκων (δραστικότητα γλυκοκορτικοειδών) και στην ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών (δραστηριότητα αλατοκορτικοειδών). Αυτά τα φάρμακα σε φυσιολογικές δόσεις χρησιμοποιούνται για θεραπεία αντικατάστασης για διαταραχές ενδογενούς παραγωγής κορτικοστεροειδών. Επιπλέον, τα γλυκοκορτικοειδή έχουν ισχυρό αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα, γι 'αυτό συχνά συνταγογραφούνται για πολλές φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες ασθένειες. Δεδομένου ότι τα κορτικοστεροειδή επηρεάζουν σχεδόν όλα τα όργανα και τα συστήματα, η χρήση και η κατάργησή τους είναι γεμάτη με σοβαρές, μερικές φορές ακόμη και θανατηφόρες επιπλοκές. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με κορτικοστεροειδή, είναι απαραίτητο σε κάθε περίπτωση να σταθμίζονται προσεκτικά όλα τα πλεονεκτήματα και οι κίνδυνοι.

Επιπλέον, στο παρόν κεφάλαιο συζητούνται φάρμακα που αναστέλλουν διάφορες αντιδράσεις σύνθεσης κορτικοστεροειδών και έτσι αλλάζουν τη φύση της έκκρισης αυτών των ορμονών, καθώς και τη συνθετική στεροειδή μιφεπριστόνη (βλέπε επίσης Κεφάλαιο 58), έναν αναστολέα των υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών. Ανταγωνιστές της αλδοστερόνης περιγράφονται στο Ch. 29, και ορμονικά αντικαρκινικά φάρμακα - στο Ch. 52.

Ιστορικό υπόβαθρο [επεξεργασία]

Για πρώτη φορά, ο Addison επεσήμανε τον σημαντικό ρόλο των επινεφριδίων. Το 1849 παρουσίασε στην Ιατρική Εταιρεία του Νότου Λονδίνου μια περιγραφή μιας θανατηφόρου νόσου που εμφανίζεται στους ανθρώπους με την ήττα αυτών των αδένων. Λίγο μετά τη δημοσίευση αυτών των δεδομένων (Addison, 1855), η Brown-Sequard έδειξε ότι η διμερής αδρεναλεκτομή προκαλεί το θάνατο των εργαστηριακών ζώων. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι είναι το φλοιώδες και όχι το μυελό των επινεφριδίων, το οποίο είναι απαραίτητο για την επιβίωση, και ο φλοιός των επινεφριδίων ρυθμίζει τόσο τον μεταβολισμό των υδατανθράκων όσο και την ισορροπία νερού-ηλεκτρολυτών. Πολλά διαφορετικά στεροειδή έχουν απομονωθεί από τον φλοιό των επινεφριδίων. Η μελέτη της δομής των γλυκοκορτικοειδών μας επέτρεψε να συνθέσουμε κορτιζόνη - το πρώτο φαρμακολογικά δραστικό γλυκοκορτικοειδές, το οποίο ελήφθη σε μεγάλες ποσότητες. Στη συνέχεια, ο Tate και οι συνεργάτες του αναγνώρισαν και χαρακτήρισαν ένα άλλο κορτικοστεροειδές, την αλδοστερόνη, το οποίο έχει ισχυρή επίδραση στην ισορροπία ύδατος-ηλεκτρολύτη (και επομένως ονομάζεται μεταλλοκορτικοειδές). Η απομόνωση δύο διαφορετικών κορτικοστεροειδών, που ρυθμίζουν τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και την ισορροπία νερού-ηλεκτρολύτη αντίστοιχα, οδήγησε στην κατανόηση ότι ο φλοιός των επινεφριδίων αποτελείται από δύο επαρκώς ανεξάρτητα τμήματα: την εξωτερική ζώνη που παράγει μεταλλοκορτικοειδή και δύο εσωτερικές ζώνες που παράγουν γλυκοκορτικοειδή και αδύναμα ανόργανα.

Η μελέτη των κορτικοστεροειδών διαδραμάτισε επίσης βασικό ρόλο στον προσδιορισμό της ενδοκρινικής λειτουργίας της αδενοϋποφύσης. Το 1912 ο Cushing περιέγραψε ασθενείς με υπερλειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού, διαπιστώνοντας αργότερα ότι η αιτία αυτής της ασθένειας ήταν το βασόφιλο αδένωμα της υπόφυσης (Cushing, 1932). Αυτή ήταν η σχέση μεταξύ των λειτουργιών της αδενοϋπόφυσης και των επινεφριδίων. Η απομόνωση και ο καθαρισμός της ACTH (Astwood et al., 1952) επέτρεψαν τον προσδιορισμό της χημικής της δομής. Τότε αποδείχθηκε ότι η ACTH υποστηρίζει τη δομική ακεραιότητα και τη λειτουργική δραστηριότητα των εσωτερικών ζωνών του επινεφριδιακού φλοιού. Αργότερα, αποκαλύφθηκε ο ρόλος του υποθαλάμου στην ρύθμιση της λειτουργίας της υπόφυσης και υποτίθεται ότι ο υποθάλαμος παράγει ένα διαλυτό παράγοντα που διεγείρει την έκκριση της ACTH (Harris, 1948). Αυτές οι μελέτες κατέληξαν στην ερμηνεία της δομής της κορτικολιβερίνης, ενός υποθαλαμικού πεπτιδίου που ρυθμίζει την έκκριση της ACTH στον αδένα της υπόφυσης (Vale et al., 1981).

Λίγο μετά την εμφάνιση των συνθετικών κορτιζόνης ανακαλύφθηκε ισχυρό θεραπευτικό αποτέλεσμα των γλυκοκορτικοειδών και ACTH σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (Hench et al., 1949) που έχει ανοίξει το δρόμο για μια ευρεία εφαρμογή στα γλυκοκορτικοειδή κλινική (βλ. Παρακάτω).

ACTH [επεξεργασία]

Η απομάκρυνση της αδενοϋπόφωσης οδηγεί σε ατροφία των εσωτερικών ζωνών του φλοιού των επινεφριδίων και στην απότομη μείωση της παραγωγής γλυκοκορτικοειδών και ανδρογόνων επινεφριδίων. Η εξωτερική ζώνη, αν και ανταποκρίνεται στη χορήγηση του ACTH με σύντομη αύξηση στην παραγωγή αλατοκορτικοειδών, ρυθμίζεται κυρίως από αγγειοτασίνη ΙΙ και εξωκυτταρικό κάλιο (Κεφ. 31) και δεν ατροφεί μετά την αφαίρεση της υπόφυσης. Με μια παρατεταμένη αύξηση του επιπέδου της ACTH, η περιεκτικότητα του ορυκτοκορτικοειδούς στο αίμα αυξάνεται αρχικά, αλλά σύντομα εξομαλύνεται ("διαφυγή αλατοκορτικοειδών").

Η παρατεταμένη ανύψωση του επιπέδου ACTH (είτε ως αποτέλεσμα της επαναλαμβανόμενη χορήγηση υψηλών δόσεων της ενδογενούς παραγωγής ή η περίσσεια του) οδηγεί σε υπερπλασία και υπερτροφία των εσωτερικών ζωνών του φλοιού των επινεφριδίων με υπερπαραγωγή κορτιζόλης και επινεφριδιακών ανδρογόνων. Η υπερπλασία των επινεφριδίων είναι πιο έντονη με συγγενή ελαττώματα της στεροειδογένεσης, όταν τα επίπεδα της ACTH είναι σταθερά αυξημένα λόγω της διαταραγμένης σύνθεσης κορτιζόλης.

Μηχανισμός δράσης [επεξεργασία]

Η ACTH διεγείρει τη σύνθεση και την έκκριση των ορμονών των επινεφριδίων. Χαρακτηριστικά της έκκρισης στεροειδών ορμονών δεν είναι γνωστά. Δεδομένου ότι σχεδόν δεν συσσωρεύονται στα επινεφρίδια, πιστεύεται ότι το αποτέλεσμα της ACTH πραγματοποιείται κυρίως μέσω της επιτάχυνσης της σύνθεσης τους. Όπως και οι περισσότερες πεπτιδικές ορμόνες, η ACTH αλληλεπιδρά με συγκεκριμένους υποδοχείς μεμβράνης. Η κλωνοποίηση και ο προσδιορισμός της αλληλουχίας νουκλεοτιδίων του ανθρώπινου γονιδίου υποδοχέα ACTH έδειξε ότι ανήκει στην υπεροικογένεια των υποδοχέων συζευγμένων με πρωτεΐνη G και είναι πολύ παρόμοια σε δομή με τον υποδοχέα MSH (Cone and Mountjoy, 1993). Ενεργώντας μέσω της πρωτεΐνης Gj, το ACTH ενεργοποιεί την αδενυλική κυκλάση και αυξάνει την περιεκτικότητα του cAMP στα κύτταρα, η οποία χρησιμεύει ως απαραίτητος δεύτερος μεσολαβητής των περισσότερων, αν όχι όλων, επιδράσεων της ACTH στα επινεφρίδια. Κληρονομικά ελαττώματα στον υποδοχέα ACTH εκδηλώνονται με σύνδρομα ανθεκτικότητας στην ορμόνη αυτή (Clark and Weber, 1998).

κύτταρα αντίδρασης επινεφριδίων κρούστα ACTH έχει δύο φάσεις: η βάση της ταχείας φάσης, η οποία διαρκεί μερικά δευτερόλεπτα ή λεπτά, αυξάνεται χοληστερόλης αποστολή (πρωτότυπο υπόστρωμα) προς τα κατάλληλα ένζυμα, και η αργή φάση, διαρκεί από μερικές ώρες έως μερικές ημέρες, συνδέεται κατά κύριο λόγο με ενίσχυση έκφραση των ενζύμων στεροειδογένεσης. Οι τρόποι σύνθεσης στεροειδών και η δομή των κύριων ενδιάμεσων και τελικών προϊόντων της στεροειδογένεσης στον ανθρώπινο φλοιό των επινεφριδίων παρουσιάζονται στο Σχ. 60.3.

Η χοληστερόλη - το αρχικό υπόστρωμα στεροειδογέννεσης στο φλοιό των επινεφριδίων - προέρχεται από πολλές πηγές. Τέτοιες πηγές είναι: 1) την απορρόφηση της χοληστερόλης και των εστέρων της κύτταρα μέσω LDL και HDL υποδοχείς, 2) η απελευθέρωση της χοληστερόλης στο κύτταρο των αποθηκευμένων εστέρων χοληστερόλης με ενεργοποίηση εστεράση χοληστερόλης, και 3) η σύνθεση της χοληστερόλης.

Ο μηχανισμός με τον οποίο η ACTH διεγείρει τη μεταφορά χοληστερόλης στη μιτοχονδριακή μήτρα δεν είναι απολύτως σαφής. Αρκετοί υποθετικοί διαμεσολαβητές αυτής της διεργασίας είναι γνωστοί: μία φωσφοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 30.000, η ​​σύνθεση της οποίας προκαλεί ACTH σε όλους τους ιστούς όπου λαμβάνει χώρα στεροειδογένεση. τον περιφερειακό υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης και την πρωτεΐνη φορέα στερόλης (τύπος 2). Χρησιμοποιώντας τη μοριακή κλωνοποίηση, η δομή μίας φωσφοπρωτεΐνης μοριακού βάρους 30.000, η ​​πρωτεΐνη StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein) έχει αποκαλυφθεί και αποδεικνύεται ότι πραγματικά ενεργοποιεί τη στεροειδογένεση (Stocco and Clark, 1996). Είναι σημαντικό ότι, σε ασθενείς με συγγενή λιποειδή υπερπλασία των επινεφριδίων (μια σπάνια νόσο στην οποία δεν συντίθενται στεροειδείς ορμόνες, και επινεφριδίων κύτταρα φλοιού είναι υπερφορτωμένα με χοληστερόλη) βρέθηκε μια μετάλλαξη του γονιδίου που fosfoproteida (Lin et al., 1995), υποδεικνύοντας ότι καίριο ρόλο της στην παροχή διεργασιών στεροειδογένεσης χοληστερόλης.

Ένα σημαντικό συστατικό του τροφικού αποτελέσματος της ACTH είναι η ενεργοποίηση της μεταγραφής των γονιδίων που κωδικοποιούν μεμονωμένα ένζυμα της στεροειδογένεσης, γεγονός που αυξάνει την ικανότητα των επινεφριδίων να συνθέσουν στεροειδείς ορμόνες. Αν και οι μοριακοί μηχανισμοί αυτής της δράσεως της ACTH δεν είναι απολύτως διαυγείς, η διεγερτική επίδρασή της επί της συνθέσεως του υδροξυλίου που εμπλέκεται στη στεροειδογένεση προκαλείται, προφανώς, από πολλούς ρυθμιστές μεταγραφής (Parker and Schimmer, 1995).

Επινεφριδιακά αποτελέσματα της ACTH [επεξεργασία]

Μεγάλες δόσεις ACTH προκαλούν έναν αριθμό μεταβολικών μεταβολών ακόμη και σε ζώα που υποβάλλονται σε επινεφριδεκτομή. Αμέσως μετά τη χορήγηση του ACTH, παρατηρείται κετοξέωση, αυξημένη λιπόλυση, υπογλυκαιμία και αργότερα - αντίσταση στην ινσουλίνη. Η φυσιολογική σημασία αυτών των επιδράσεων είναι αμφίβολη, καθώς προκαλούνται μόνο από μεγάλες δόσεις ACTH. Η εισαγωγή του ACTH βελτιώνει επίσης τη μάθηση σε πειραματόζωα. Αυτό το φαινόμενο, προφανώς, δεν ανήκει στην ενδοκρινή και προκαλείται από ειδικούς υποδοχείς στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Όταν η πρωτογενής ανεπάρκεια των επινεφριδίων, η οποία χαρακτηρίζεται από υψηλό επίπεδο ACTH, κατά κανόνα, παρατηρείται υπερχρωματισμός. Πιθανότατα οφείλεται στη δράση της ACTH στον υποδοχέα των MCH μελανοκυττάρων, καθώς οι αλληλουχίες των πρώτων 13 αμινοξέων στα μόρια και των δύο ορμονών συμπίπτουν πλήρως.

Ρύθμιση της έκκρισης της ACTH [επεξεργασία]

Σύστημα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων [επεξεργασία]

CNS [επεξεργασία]

Πολυάριθμα σήματα διέγερσης και αναστολής αθροίζονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα και φτάνουν στους νευρώνες που εκκρίνουν κορτικοολίνη και εντοπίζονται κυρίως στον παρακέντρια πυρήνα του υποθαλάμου. Οι άξονες αυτών των νευρώνων έρχονται σε επαφή με τα τριχοειδή αγγεία του πυριτικού συστήματος της υπόφυσης στην περιοχή της χοάνης του υποθαλάμου (Chrousos, 1995, βλέπε επίσης κεφάλαιο 12). Βρισκόμενος σε αυτά τα τριχοειδή αγγεία, η κορτικοβολίνη εισέρχεται στην υπόφυση, όπου δεσμεύεται στους υποδοχείς μεμβράνης των κορτικοτροπικών κυττάρων. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση της αδενυλικής κυκλάσης και στην αύξηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου της cAMP, η οποία συνοδεύεται από την ενεργοποίηση της σύνθεσης και έκκρισης του ACTH. Η αλληλουχία αμινοξέων του υποδοχέα ανθρώπινης κορτικοολτερίνης είναι παρόμοια με την αλληλουχία των υποδοχέων σύζευξης G-πρωτεΐνης της καλσιτονίνης, της VIP και της σωματοληβερίνης (Chen κ.ά., 1993).

ADH [επεξεργασία]

Η εκκριτική δράση των κορτικοτροπικών κυττάρων της υπόφυσης διεγείρεται επίσης από την ADH, ενισχύοντας τη δράση της κορτικολιμπέρης. Τα πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι αυτό το αποτέλεσμα της ADH φαίνεται να έχει φυσιολογική σημασία, καθώς συμμετέχει στην ανάπτυξη της αντίδρασης στο στρες. Η ΑϋΗ, όπως η κορτικολιμπέρη, παράγεται από τους μικρούς κυτταρικούς νευρώνες του παρακοιλιακού πυρήνα, καθώς και τους νευρώνες μεγάλων κυττάρων του υπεροπτικού πυρήνα του υποθαλάμου. Στη χοάνη του υποθαλάμου εισέρχεται στο σύστημα της υπόφυσης. Η ADH αλληλεπιδρά συζευγμένη με τους υποδοχείς G, b, και ενεργοποιεί τη φωσφολιπάση C, αυξάνοντας την παραγωγή των δεύτερων μεσολαβητών DAG και IF3 (Χ 2 και 12). Σε αντίθεση με την κορτικολιβερίνη, η ADH φαίνεται να διεγείρει την έκκριση, αλλά όχι τη σύνθεση της ACTH.

Ρύθμιση της έκκρισης ACTH από τα γλυκοκορτικοειδή [επεξεργασία]

Τα γλυκοκορτικοειδή καταστέλλουν την έκκριση της ACTH, αναστέλλοντας τον σχηματισμό του mRNA της κορτικολιβερίνης και μειώνοντας την έκκριση του από τους νευρώνες, καθώς και άμεσα ενεργώντας στα κορτικοτροπικά κύτταρα της υπόφυσης. Η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών στην έκκριση της κορτικολιμπέρης πιθανώς διεξάγεται μέσω υποδοχέων στον ιππόκαμπο. Με ένα σχετικά χαμηλό επίπεδο κορτιζόλης, αυτά αλληλεπιδρούν κυρίως με τους υποδοχείς αλατοκορτικοειδών που επικρατούν στον ιππόκαμπο, οι οποίοι έχουν υψηλότερη συγγένεια για την ορμόνη. Ωστόσο, καθώς η συγκέντρωση της κορτιζόλης αυξάνεται, όλοι οι υποδοχείς των ορυκτοκορτικοειδών δεσμεύονται και αρχίζει να αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς των γλυκοκορτικοειδών. Η βασική δραστηριότητα του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων ελέγχεται προφανώς από υποδοχείς αμφοτέρων των τύπων, αλλά η ρυθμιστική επίδραση των γλυκοκορτικοειδών από τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης συμβαίνει κυρίως μέσω υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών.

Η κορτιζόλη αναστέλλει τη σύνθεση της προοπιομελανοκορτίνης και την έκκριση της ACTH στα κορτικοτροπικά κύτταρα της υπόφυσης. Ταυτόχρονα, η ταχεία καταστολή της έκκρισης ACTH (που εκδηλώνεται μετά από δευτερόλεπτα ή λεπτά) πιθανώς δεν απαιτεί τη συμμετοχή των υποδοχέων γλυκοκορτικοειδών, ενώ η μακροπρόθεσμη επίδραση πραγματοποιείται μέσω αυτών των υποδοχέων και συνδέεται με μια μεταβολή στη μεταγραφή.

Στρες [επεξεργασία]

Όπως ήδη αναφέρθηκε, κάτω από το άγχος, η έκκριση γλυκοκορτικοειδών αυξάνεται δραματικά. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, με τραύματα, αιμορραγία, σοβαρές λοιμώξεις, χειρουργική επέμβαση, υπογλυκαιμία, ψύχωση, πόνο και φόβο. Αν και οι μηχανισμοί αντίδρασης στο άγχος και η συμμετοχή των γλυκοκορτικοειδών σε αυτό δεν είναι πλήρως διαφωτισμένοι, ο ζωτικός ρόλος αυτών των ορμονών στη διατήρηση της ομοιόστασης κατά τη διάρκεια του στρες είναι πέρα ​​από κάθε αμφιβολία. Όπως θα φανεί παρακάτω, πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ του υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων και του ανοσοποιητικού συστήματος παίζουν καθοριστικό ρόλο στην απόκριση στο στρες (Sapolsky et al., 2000, Turnbull and Rivier, 1999).

Μέθοδοι μέτρησης της συγκέντρωσης του ACTH στον ορό [επεξεργασία]

Προηγουμένως, το επίπεδο της ACTH μετρήθηκε χρησιμοποιώντας βιολογικές μεθόδους (για την ενίσχυση της παραγωγής κορτικοστεροειδών ή για τη μείωση της περιεκτικότητας σε ασκορβικό οξύ στα επινεφρίδια). Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιήθηκαν για την τυποποίηση της περιεκτικότητας του ACTH σε διάφορα παρασκευάσματα που χρησιμοποιούνται για διαγνωστικούς και θεραπευτικούς σκοπούς. Ο ορισμός της ACTH με τη χρήση του RIA δεν παρείχε πάντα αναπαραγώγιμα αποτελέσματα. Επιπλέον, η RIA δεν είναι αρκετά ευαίσθητη ώστε να διακρίνει μεταξύ κανονικών και χαμηλών επιπέδων της ορμόνης. Η αξιόπιστη ανοσοραδιομετρική ανάλυση χρησιμοποιείται σήμερα ευρέως. Αυτή η μέθοδος βασίζεται στη χρήση αντισωμάτων σε δύο διαφορετικούς αντιγονικούς καθοριστές του μορίου ACTH, που βελτιώνει σημαντικά τη διαφορική διάγνωση της πρωτογενούς και δευτερογενούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Στην πρώτη περίπτωση, λόγω της απουσίας της συντριπτικής επίδρασης των γλυκοκορτικοειδών, το επίπεδο της ACTH αυξάνεται και σε περίπτωση δευτερογενούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας που προκαλείται από την παθολογία της υπόφυσης ή του υποθάλαμου, μειώνεται. Η ανοσοραδιομετρική ανάλυση χρησιμοποιείται επίσης για τη διαφορική διάγνωση των εξαρτώμενων από την ACTH μορφών υπερκορτιζολαιμίας και ανεξάρτητων από την ACTH. Σε περιπτώσεις όπου η βάση υπερκορτιζολαιμία ψέμα αδένωμα της υπόφυσης (σύνδρομο του Cushing, της υπόφυσης) ή όγκοι negipofizarnye εκκρίνουν ACTH (σύνδρομο έκτοπης του Cushing), το επίπεδο ACTH είναι υψηλό, ενώ με περίσσεια παραγωγή γλυκοκορτικοειδών λόγω διαταραχές στον φλοιό των επινεφριδίων, αυτό το επίπεδο είναι εξαιρετικά χαμηλή. Παρά τα αναμφισβήτητα πλεονεκτήματα της ανοσοραδιομετρικής ανάλυσης, η υψηλή εξειδίκευση των αντισωμάτων έναντι της άθικτης ορμόνης μπορεί να οδηγήσει σε υποτιμημένα επίπεδα ACTH στην έκτοπη παραγωγή της. Το γεγονός είναι ότι οι μη υποφυσικοί όγκοι συχνά εκκρίνουν τροποποιημένα μόρια ACTH που διατηρούν τη βιολογική δραστικότητα, αλλά δεν αλληλεπιδρούν με αντισώματα στην άθικτη ορμόνη.

Θεραπευτική και διαγνωστική χρήση του ACTH [επεξεργασία]

Μερικές φορές υπάρχουν αναφορές ότι σε ορισμένες ασθένειες (για παράδειγμα, στη σκλήρυνση κατά πλάκας), τα φάρμακα ACTH λειτουργούν καλύτερα από τα γλυκοκορτικοειδή, έτσι ορισμένοι γιατροί συνταγογραφούν ACTH φάρμακα σε αυτές τις περιπτώσεις. Ωστόσο, προς το παρόν, η θεραπευτική χρήση αυτών των φαρμάκων είναι πολύ περιορισμένη: είναι λιγότερο βολική από τη χρήση των γλυκοκορτικοειδών και τα αποτελέσματά της είναι λιγότερο προβλέψιμα. Επιπροσθέτως, το διεγερτικό αποτέλεσμα των ACTH φαρμάκων στην έκκριση των ορυκτοκορτικοειδών και των επινεφριδίων ανδρογόνων μπορεί να οδηγήσει σε απότομη καθυστέρηση του νατρίου και του ύδατος, καθώς και στην αποστείρωση. Αν και οι φαρμακολογικές ιδιότητες του ACTH και των κορτικοστεροειδών δεν είναι οι ίδιες, όλες οι γνωστές θεραπευτικές επιδράσεις της ACTH μπορούν να αντιγραφούν με τις κατάλληλες δόσεις κορτικοστεροειδών και με μικρότερο κίνδυνο παρενεργειών.

Αξιολόγηση της κατάστασης του υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων [επεξεργασία]

Επί του παρόντος, τα φάρμακα ACTH χρησιμοποιούνται κυρίως για την αξιολόγηση της κατάστασης του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων προκειμένου να εντοπιστούν οι ασθενείς που πρέπει να υποβληθούν σε πρόσθετη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών υπό στρες. Η κατάσταση του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων αξιολογείται επίσης με τη χρήση υπογλυκαιμικής δοκιμής με ινσουλίνη (Κεφ. 56) και δοκιμής με μεθυραπόνη (βλ. Παρακάτω). Η κορτικοτροπίνη (ACTH, απομονωμένη από τους υπόφυσης των ζώων) παράγεται με τη μορφή ενέσιμου φαρμάκου μακράς δράσης που περιέχει ζελατίνη (40 ή 80 IU στο φιαλίδιο). Το τετρακοσακτίδιο είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο στο οποίο η αλληλουχία υπολειμμάτων αμινοξέων συμπίπτει με την αλληλουχία των πρώτων 24 υπολειμμάτων αμινοξέων του ανθρώπινου ACTH. Σε δόση 250 μικρογραμμαρίων (πολύ υψηλότερη από τη φυσιολογική), διεγείρει μέγιστα τη στεροειδογένεση στα επινεφρίδια. Κατά τη διεξαγωγή δοκιμασίας με ACTH, προσδιορίζεται η αρχική συγκέντρωση κορτιζόλης στον ορό και η συγκέντρωσή του 30-60 λεπτά μετά την ένεση i / m ή i / v ένεσης 250 μg τετρακοσακτίδης. Κανονικά, το επίπεδο της κορτιζόλης αυξάνεται κατά περισσότερο από 18-20 μg% (λιγότερο συχνά, μια αύξηση στο επίπεδο της κορτιζόλης κατά 7 μg% θεωρείται κανονική). Με πρόσφατη υπόφυση ή υποθάλαμο ή αμέσως μετά την απομάκρυνση ενός όγκου της υπόφυσης, η διεξαγωγή μιας τυποποιημένης δοκιμασίας με ACTH μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένα συμπεράσματα, επειδή μια βραχυχρόνια ανεπάρκεια ACTH δεν έχει χρόνο να προκαλέσει ατροφία του επινεφριδιακού φλοιού και μια σαφή μείωση της ικανότητας στεροειδογένεσης. Στους ασθενείς αυτούς χορηγείται μερικές φορές μια δοκιμασία χαμηλών δόσεων, στην οποία 1 μg τετρακοσακτίδης εγχέεται ενδοφλέβια και το επίπεδο της κορτιζόλης προσδιορίζεται πριν από την ένεση και 30 λεπτά μετά από αυτό (Abdu et al., 1999). Εφόσον συνήθως μια αμπούλα τετρακοσακτίδης περιέχει 250 μg του φαρμάκου, το περιεχόμενό του θα πρέπει να αραιώνεται εκ των προτέρων προκειμένου να μετρηθεί με ακρίβεια 1 μg. Το κριτήριο για τη φυσιολογική αύξηση του επιπέδου της κορτιζόλης με δοκιμή χαμηλής δόσης είναι το ίδιο με το πρότυπο. Πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε το tetrakozaktid να μην κατακαθίσει στα τοιχώματα των πλαστικών σωλήνων και να καθορίσει αυστηρά το επίπεδο της κορτιζόλης 30 λεπτά μετά την ένεση. Ορισμένοι συγγραφείς έχουν παρατηρήσει μεγαλύτερη ευαισθησία σε μια δοκιμασία χαμηλής δόσης σε σύγκριση με μια τυπική, αλλά σύμφωνα με άλλα δεδομένα, αυτή η δοκιμασία δεν αποκαλύπτει πάντοτε τη δευτερογενή ανεπάρκεια των επινεφριδίων.

Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η πρωτογενής και δευτερογενής ανεπάρκεια των επινεφριδίων μπορεί εύκολα να διαφοροποιηθεί χρησιμοποιώντας σύγχρονες ευαίσθητες μεθόδους για τον προσδιορισμό της ACTH. Επομένως, σπάνια χρησιμοποιούνται δείγματα ACTH που απαιτούν περισσότερο χρόνο για το σκοπό αυτό.

Δοκιμάστε με corticoliberin [επεξεργασία]

Η κορτικολιβίνη των προβάτων (κορτικορελίνη) χρησιμοποιείται επίσης για την αξιολόγηση της κατάστασης του συστήματος υποθάλαμου-υπόφυσης-επινεφριδίων. Με την εξαρτώμενη από ACTH υπερκορτιζολαιμία, μια δοκιμή με κορτικολιμπέρ βοηθά να γίνει διάκριση μεταξύ των υποφυσιακών και εκτοπικών συνδρόμων του Cushing. Μετά τη λήψη δύο δειγμάτων αίματος (με διάστημα 15 λεπτών), χορηγείται ενδοφλέβια χορήγηση κορτικορελίνης (μέσα σε 30-60 δευτερόλεπτα) και στη συνέχεια μετά από 15, 30 και 60 λεπτά επαναλαμβάνονται τα δείγματα αίματος. Σε όλα τα δείγματα προσδιορίζεται το επίπεδο της ACTH. Όταν εργάζεστε με δείγματα, είναι σημαντικό να τηρείτε αυστηρά τις οδηγίες. Αυτή η δόση κορτικολιμπρενίου είναι συνήθως καλά ανεκτή, αν και μερικές φορές (ειδικά με την έγχυση πίδακα) παρατηρούνται θερμές λάμψεις. Στο σύνδρομο Cushing της υπόφυσης, η χορήγηση κορτικοδερίνης προκαλεί φυσιολογική ή αυξημένη αύξηση στο επίπεδο της ACTH, ενώ στο εκτοπικό σύνδρομο Cushing το επίπεδο της ACTH μετά τη χορήγηση της κορτικορελίνης δεν αυξάνεται. Πρέπει να σημειωθεί η αναξιοπιστία αυτής της εξέτασης: σε μερικούς ασθενείς με έκτοπη παραγωγή ACTH, η κορτικορελίνη αυξάνει το επίπεδο της και σε 5-10% των περιπτώσεων βλαβών της υπόφυσης, η αντίδραση ACTH απουσιάζει. Για να βελτιωθεί η αξιοπιστία του δείγματος, ορισμένοι συγγραφείς συστήνουν τη λήψη αίματος από τις κατώτερες πέτρινες κόλποι μετά την εισαγωγή της κορτικοδελίνης. Σε έμπειρα χέρια, αυτή η τεχνική αυξάνει πραγματικά την ακρίβεια της διάγνωσης με ελάχιστο κίνδυνο επιπλοκών που σχετίζονται με τον καθετηριασμό.

Απορρόφηση και εξάλειψη [επεξεργασία]

Με i / m χορήγηση, τα φάρμακα ACTH απορροφώνται εύκολα. Τα παρασκευάσματα ACTH, χορηγούμενα ενδοφλεβίως, εξαφανίζονται γρήγορα από το πλάσμα κυρίως λόγω ενζυματικής υδρόλυσης: στους ανθρώπους, το ΤΙ / 2 ACTH στο πλάσμα είναι περίπου 15 λεπτά.

Παρενέργειες [επεξεργασία]

Εκτός από τις σπάνιες περιπτώσεις αλλεργίας στην ACTH, όλες οι παρενέργειες των φαρμάκων της σχετίζονται με αυξημένη έκκριση γλυκοκορτικοειδών. Η τετρακοσακτίδη έχει μικρότερη ανοσογονικότητα από την κορτικοτροπίνη. Επιπλέον, η κορτικοτροπίνη περιέχει πολλή αγγειοπιεστίνη, η οποία μπορεί να προκαλέσει απειλητική για τη ζωή υπονατριαιμία. Όλα αυτά απαιτούν να δίνεται προτίμηση στο τετρακοσακτίδιο.

Μπορεί Να Ήθελε Pro Ορμόνες