Το ADRENO-GENITAL SYNDROME είναι ένα πάθος που προκαλείται από την υπερλειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων με την υπερβολική έκκριση των ανδρογόνων. Το σύνδρομο περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Cook (1756). Αργότερα, περιγράφηκε από διάφορους συγγραφείς, και πιο συχνά στο τμήμα, βρέθηκαν όγκοι του επινεφριδιακού φλοιού. Το 1886, ο Phillips (J. Phillips) περιέγραψε αυτό το σύνδρομο σε ένα κορίτσι με υπερπλασία της φλοιώδους ουσίας των επινεφριδίων σε ηλικία 19 ημερών. Η παθογένεση και η φύση των ορμονικών διαταραχών στη συγγενή υπερπλασία της φλοιώδους ουσίας των επινεφριδίων εξετάστηκαν στη δεκαετία του '50 του 20ού αιώνα από τους Wilkins (L. J. Wilkins) και A. Bongiovanni. Το 1950, ο Wilkins πρότεινε την παθογενετική θεραπεία του συνδρόμου Adrenogenital που σχετίζεται με τη συγγενή υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού.

Στα παιδιά, η συχνότητα του αδρενογενετικού συνδρόμου που συσχετίζεται με τη συγγενή υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού, σύμφωνα με τον A. Prader, είναι 1: 5000, σύμφωνα με τον Williams (R.N. Williams) - 1: 50.000.

Η αιτιολογία μπορεί να είναι διαφορετική. Η ασθένεια είναι αποτέλεσμα όγκου της φλοιώδους ουσίας των επινεφριδίων ή της συγγενούς υπερπλασίας της. Στην τελευταία περίπτωση, είναι κληρονομική.

Οι όγκοι του επινεφριδιακού φλοιού αναπτύσσονται σε οποιαδήποτε ηλικία. Η υπερπλασία του είναι κληρονομική νόσος και τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν αμέσως μετά τη γέννηση ή αργότερα. Η ασθένεια αναπτύσσεται συχνά σε πολλά παιδιά της οικογένειας. Η κληρονομικότητα συνδέεται με ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο γονίδιο.

Η παθολογική ανατομία προσδιορίζεται από την παρουσία όγκου του φλοιού των επινεφριδίων (βλέπε Androsterom) ή από την υπερπλασία του. Στην τελευταία περίπτωση, το βάρος των επινεφριδίων μπορεί να φτάσει τα 80-90 g. Παρατηρείται υπερπλασία της δικτυωτής ζώνης του επινεφριδιακού φλοιού, μερικές φορές υπερπλασία και των τριών ζωνών. Μερικές φορές αδενώματα που αποτελούνται από κύτταρα της δικτυωτής ζώνης βρίσκονται στο φλοιό των επινεφριδίων. Στις ωοθήκες υπάρχει ατροφία με πλήρη έλλειψη πρωτοπαθών και αθηρωματικών ωοθυλακίων, κύστεις με πάχυνση του τοιχώματος. Στους όρχεις - ατροφία, αναστολή της σπερματογένεσης με την απουσία ενδιάμεσων κυττάρων. Η παθογένεση του αδρενογενετικού συνδρόμου στη συγγενή υπερπλασία της φλοιώδους ουσίας των επινεφριδίων σχετίζεται με γενετικές διαταραχές της βιοσύνθεσης στεροειδών ορμονών ως αποτέλεσμα της αποτυχίας ορισμένων ενζύμων (βλ. Διάγραμμα).

Υπάρχουν οι ακόλουθες κύριες μορφές παραβιάσεων.

Ο αποκλεισμός της δέλτα-5-πρεγνενολόνης (αποτυχία 20, 22 δεσμολάση και υδροστατική δύναμη). Σε αυτή τη μορφή, ο σχηματισμός κορτιζόλης διαταράσσεται στα πρώτα στάδια της βιοσύνθεσης. Παρουσιάζεται σοβαρή ανεπάρκεια κορτικοειδών, η οποία κλινικά εκδηλώνεται σε σοβαρές, μερικές φορές ασυμβίβαστες με τις μορφές ζωής του αδρενογενετικού συνδρόμου.

Η απουσία 3-βήτα-ολ-αφυδρογονάσης και ισομεράσης, ως αποτέλεσμα της οποίας διαταράσσεται η μετατροπή της δέλτα-5-πρεγνενολόνης σε προγεστερόνη.

Αποκλεισμός της C-21-υδροξυλίωσης. Αυτός ο τύπος βλάβης είναι περισσότερο χαρακτηριστικός του αδρενογενετικού συνδρόμου, συνδέεται με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης, η οποία είναι απαραίτητη για τον μετασχηματισμό 17-άλφα-υδροξυπρογεστερόνης σε κορτιζόλη μέσω της 11-δεοξυκορτιζόλης. Αν και αυτή η μορφή παράγει επαρκή ποσότητα αλδοστερόνης, στο 1/3 των ασθενών, καθορίζεται το σύνδρομο απώλειας άλατος, εκτός από την αποστείρωση, και ο σχηματισμός κορτιζόλης και αλδοστερόνης είναι πολύ χαμηλός.

Ο αποκλεισμός της C-11-υδροξυλίωσης είναι μια σχετικά σπάνια μορφή παραβίασης, που χαρακτηρίζεται από ανεπάρκεια 11-υδροξυλάσης, παραβιάζει τη σύνθεση της κορτιζόλης. Εκπαίδευση

11-δεοξυκορτικοστερόνη αυξάνεται. Ο τελευταίος έχει έντονη μεταλλοκορτικοειδή δράση, σε σχέση με την οποία ο συγκεκριμένος τύπος του αδρενογενετικού συνδρόμου εκδηλώνεται κλινικά ως υπέρταση. Η αποστείρωση μπορεί να εκφραστεί ελαφρώς λιγότερο από ότι με τον αποκλεισμό του C-21.

Περιγράφονται επίσης μορφές αδρενογενετικού συνδρόμου, που χαρακτηρίζονται από υπερβολική παραγωγή αιθοχολανόλης, η οποία προκαλεί επαναλαμβανόμενα πυρετού στα παιδιά, τα οποία συγκρατούνται επιτυχώς με θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή που καταστέλλουν την υπερβολική έκκριση της αιθοχολανόλης.

Η έλλειψη σχηματισμού κορτιζόλης οδηγεί σε υπερβολική απελευθέρωση της ACTH, ως αποτέλεσμα της οποίας αυξάνεται η σύνθεση των ανδρογόνων, υπάρχει υπερβολικός σχηματισμός παραγώγων προγεστερόνης, ιδιαίτερα της εγκυγκανσταιόλης, και η έκκριση 17-κετοστεροειδών με ούρα αυξάνεται σημαντικά.

Ένας μεγάλος αριθμός ερευνητών πιστεύει ότι είναι δυνατόν να εντοπιστεί το αδρενογενετικό σύνδρομο ως δυσλειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού, στο οποίο παρατηρείται αύξηση του σχηματισμού ορισμένων κορτικοστεροειδών ορμονών και μείωση του σχηματισμού άλλων. Τα υπερβολικά ανδρογόνα μπορούν να εμποδίσουν τη σεξουαλική ανάπτυξη στον ισόσημο (σεξουαλικό) τύπο στις γυναίκες. Είναι επίσης δυνατή η ανταγωνιστική δράση των ανδρογόνων σε σχέση με τα οιστρογόνα σε επίπεδο ιστού.

Η κλινική εικόνα. Οι πιο κοινές μορφές της ασθένειας διακρίνονται.

1. Η μορφή του ιού είναι η πιο συχνή, που καθορίζεται από τη δράση των ανδρογόνων, χωρίς σοβαρές παραβιάσεις της γλυκο-και μεταλλοκορτικοειδούς λειτουργίας.

2. Σχηματική μορφή (σύνδρομο απώλειας αλατιού) - βλ. Παρακάτω Αδρενογενετικό σύνδρομο στα νεογνά.

3. Φόρμα υπέρτασης, που χαρακτηρίζεται από επίμονη υπέρταση, εμβολιασμό.

4. Βιολογική μορφή με περιοδικούς πυρετούς που προκαλούνται από την κατάποση σημαντικών ποσοτήτων αιθιοχολανόλης στο αίμα. Οι πονοκέφαλοι, ρίγη, κοιλιακοί πόνοι, εφίδρωση, μερικές φορές προσβολή, ναυτία, έμετος, μηνιγγικά συμπτώματα σημειώνονται. Η λευκοκυττάρωση και σημαντικές ποσότητες Ετοχολανολόνης βρίσκονται στο αίμα.

Σε όλες τις μορφές αδρενογεννητικού συνδρόμου με βιολί, η ασθένεια στις γυναίκες χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών των ανδρών: χαμηλή φωνή, υπερβολική ανάπτυξη των μυών του σώματος, αύξηση της τριχοφυΐας των ανδρών, υπερτρίχωση, μουστάκι, γενειάδα. Η υπερτροφία μιας κλειτορίδας σημειώνεται και σταματά η εμμηνόρροια (δείτε Virilization).

Εάν η νόσος αναπτύσσεται στην προγεννητική περίοδο, τότε στα κορίτσια, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα μπορεί να σχηματιστούν λανθασμένα και μπορεί να είναι δύσκολο να προσδιοριστεί σωστά το φύλο του παιδιού (βλ. Ψευδοφαρμακευτισμός). Μερικές φορές οι παραβιάσεις του σχηματισμού των εξωτερικών γεννητικών οργάνων εκφράζονται τόσο έντονα ώστε η υπερτροφική κλειτορίδα να μοιάζει με το πέος, την ουρήθρα και τον κόλπο και να ανοίγει με μια σχισμή ή κυκλική οπή στη βάση της κλειτορίδας.

Στους άνδρες, οι παραβιάσεις εκφράζονται συχνότερα ασθενέστερα. Υπερτασική μορφή μπορεί να παρατηρηθεί. Εάν η ασθένεια αναπτύσσεται από την παιδική ηλικία, εμφανίζονται συμπτώματα πρόωρης σεξουαλικής και σωματικής ανάπτυξης ενός τύπου ισόξου (βλ. Υπεργωνία).

Ασθενείς μικρού μεγέθους εμφανίζουν σημάδια πρώιμης σεξουαλικής ανάπτυξης στην παιδική ηλικία, με αποτέλεσμα να υπάρχει πρόωρη διακοπή των επιφύσεων των οστών και μόνιμη ανάπτυξη.

Η ασθένεια χαρακτηρίζεται επίσης από επιτάχυνση της ανάπτυξης του παιδιού, ηλικίας 11-12 ετών περίπου (αναβολική επίδραση των ανδρογόνων) και από ταχεία διακοπή της ανάπτυξης λόγω του πρώιμου κλεισίματος των ζωνών ανάπτυξης.

Η διάγνωση καθορίζεται με βάση κλινική εξέταση του ασθενούς και εργαστηριακά δεδομένα. Η ταχεία ανάπτυξη της νόσου χαρακτηρίζεται από έναν όγκο του επινεφριδιακού φλοιού. Στους άντρες, οι όγκοι του επινεφριδιακού φλοιού - ανδροστερόμα - διαγιγνώσκονται κυρίως σύμφωνα με τα εργαστηριακά δεδομένα και την ακτινολογική εξέταση. Τα κλινικά δεδομένα, όπως η παχυσαρκία, η υπερτρίχωση, δεν είναι πειστικές. Οι γυναίκες χαρακτηρίζονται από σημεία εμβολιασμού. Η ανάπτυξη συμπτωμάτων της νόσου από την παιδική ηλικία συνήθως συμβαίνει με τη συγγενή υπερπλασία της φλοιώδους ουσίας των επινεφριδίων. Στους άντρες, αυτή η ασθένεια μπορεί να μην αναγνωρίζεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, ειδικά σε περιπτώσεις όπου η πορεία είναι ευνοϊκή και δεν υπάρχουν επιπλοκές.

Το κύριο εργαστηριακό διαγνωστικό τεστ για το αδρενεργικό σύνδρομο είναι η αύξηση των επιπέδων ούρων των συνολικών, ουδέτερων 17-κετοστεροειδών. Με την υπερπλασία του φλοιού των επινεφριδίων, η περιεκτικότητα της πρεγνανιλόλης αυξάνεται στα ούρα.

Για τη διαφορική διάγνωση των όγκων των επινεφριδιακών φλοιικών ουσιών με υπερπλασία, η δεξαμεθαζόνη χορηγείται σε ασθενείς (σε δόση 8 mg ημερησίως για δύο ημέρες), η οποία στην περίπτωση ενός όγκου δεν προκαλεί μείωση της περιεκτικότητας σε 17-κετοστεροειδή στα ούρα, ενώ σε ασθενείς με υπερπλασία των επινεφριδιακών φλοιών μια απότομη μείωση του περιεχομένου τους. Η δεξαμεθαζόνη χορηγείται σε παιδιά σε δόσεις που εξαρτώνται από την ηλικία (βλ. Δοκιμή Dexamethasone). Με την υπερενοενσωματογραφία με την εισαγωγή οξυγόνου στην οπισθοπεριτοναϊκή ίνα (μέσω adrectal fiber) ακολουθούμενη από τομογραφία, μπορεί να ανιχνευθεί ένας όγκος του επινεφριδιακού φλοιού ή μια αύξηση και στα δύο επινεφρίδια, υποδεικνύοντας πιθανή υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού.

Είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί η ασθένεια αυτή σε γυναίκες με νεοπλασματικούς όγκους των ωοθηκών, σε άνδρες με όγκους όρχεων και με ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος που εμφανίζονται με σημάδια πρώιμης εφηβείας (βλάβη της υπόφυσης).

Η πρόγνωση των μορφών απώλειας αλάτων και υπερτασικών μορφών του αδρενογενετικού συνδρόμου είναι δυσμενής, το σύνδρομο viril είναι ευνοϊκό για τη ζωή.

Θεραπεία για όγκους του επινεφριδιακού φλοιού - χειρουργική. Σε περίπτωση συγγενούς υπερπλασίας του φλοιού των επινεφριδίων - θεραπεία αντικατάστασης με κορτικοστεροειδή, ανάλογα με την ηλικία των ασθενών και την κλινική πορεία της νόσου υπό τον έλεγχο του προσδιορισμού της περιεκτικότητας σε 17-κετοστεροειδή στα ούρα.

Η θεραπεία της ιογενούς μορφής του αδρενογενετικού συνδρόμου ξεκινά με το διορισμό της κορτιζόνης ενδομυϊκά για παιδιά κάτω των 2 ετών σε δόση 25 mg ημερησίως, για τα μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες 50-100 mg ημερησίως, 5-7 ημέρες μετά τη μείωση της έκκρισης των 17-κετοστεροειδών, η δόση μειώνεται στην υποστήριξη, η οποία επιλέγεται ξεχωριστά. Με τη χορήγηση από το στόμα, η δόση της κορτιζόνης είναι συνήθως 2-4 φορές υψηλότερη από την ενδομυϊκή. Η δόση συντήρησης της κορτιζόνης στη θεραπεία του αδρενογενετικού συνδρόμου αντιστοιχεί στη δόση συντήρησης στη θεραπεία της επινεφριδιακής ανεπάρκειας. Σε περιπτώσεις στρες, πρέπει να αυξηθεί. Θεραπεία της μορφής απώλειας αλατιού - βλ. Παρακάτω. Αδρενογενετικό σύνδρομο στα νεογνά.

Adrenogenital σύνδρομο στα νεογέννητα. Κληρονομική ελαττώματα στη βιοσύνθεση των κορτικοστεροειδών σε παιδιά νεογέννητα περίοδος αυτή μπορεί να εκδηλωθεί ως σοβαρά κλινικά σύνδρομα αποτελούν συχνά την αιτία του θανάτου ενός παιδιού - solteryayuschaya μορφή σύνδρομο αδρενεργικών-γεννητικών (virility, υπερτασική μορφή, καθώς και το σχήμα virility συνδυάζονται με περιοδικές πυρετούς -. Βλέπε παραπάνω)

Η κλινική εικόνα. Το σύνδρομο απώλειας άλατος (solteryayuschaya μορφή αδρενεργικών-γεννητικών σύνδρομο από Wilkins, σύνδρομο Debre - Fibiger, interrenal δηλητηρίαση, παράδοξη επινεφριδιακή ανεπάρκεια, diskortitsizm, psevdopilorostenoz) δείχνεται κατά την πρώτη εβδομάδα της ζωής, επίμονος έμετος, μερικές φορές μια βρύση. Το παιδί χάνει βάρος, αναπτύσσεται η αφυδάτωση, τα χαρακτηριστικά του προσώπου ακονίζονται, το δέρμα αποκτά μια γκρίζα γήινικη απόχρωση. Η ανεπάρκεια της κυκλοφορίας του περιφερικού αίματος εκφράζεται - εμφανίζονται αγγειακή κατάρρευση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, σύνδρομο σπασμών. Συχνά στο ύψος της κρίσης εμφανίζεται μοιραία, η αιτία της οποίας είναι η οξεία αγγειακή ανεπάρκεια ή η υπερκαλιαιμία.

Το σύνδρομο της απώλειας αλατιού, το οποίο αναπτύσσεται όταν υπάρχει ανεπάρκεια του ενζυμικού συστήματος 18-οξειδάσης, ονομάζεται υποαλδοστερονισμός (βλ. Υποαλδοστερονισμός).

Όταν η μορφή απώλειας αλάτων του αδρενογενετικού συνδρόμου, υπερκαλιαιμία, έντονη μεταβολική οξέωση, αζωτεμία και υπονατριαιμία ανιχνεύονται στο αίμα. Σημαντικά αυξημένη απέκκριση νατρίου και χλωρίου στα ούρα.

Διάγνωση solteryayuschey μορφή αδρενεργικών-γεννητικών σύνδρομο στα παιδιά νεογέννητο περίοδο βασίζεται στις ακόλουθες κλινικές και βιοχημικά χαρακτηριστικά: 1) η εμφάνιση του επίμονο έμετο ή σημάδια της αφυδάτωσης σε 2-3 εβδομάδες της ηλικίας? 2) την απουσία σημείων υπερτροφίας του πυλωρού κατά την ψηλάφηση της κοιλιακής κοιλότητας. 3) την απουσία ανωμαλιών στη γαστρεντερική οδό κατά τη διάρκεια της ακτινογραφίας. 4) χαρακτηριστικές βιοχημικές αλλαγές στο αίμα (υπερκαλιαιμία, οξέωση). κάτω από την επίδραση της θεραπείας ή των παρεμβαλλόμενων παθήσεων, η υπερκαλεμία χαρακτηριστική του αδρενογενετικού συνδρόμου μπορεί να αντικατασταθεί από υποκαλιαιμία. 5) σημαντική έκκριση νατρίου και χλωρίου στα ούρα. 6) αυξημένη απέκκριση των 17-κετοστεροειδών και της εγκυγκρινιόλης στα ούρα (εκτός από ορισμένες μορφές) · η απέκκριση των 17-οξυκορτικοστεροειδών μπορεί να είναι φυσιολογική. 7) χαρακτηριστικές αλλαγές στο φάσμα των κορτικοστεροειδών C-21 στο ουροποιητικό σύστημα - η απουσία ή η μειωμένη αποβολή της κορτιζόλης, της κορτιζόνης και των τετραϋδροπαράγωγών αυτών. 8) την παρουσία αδρενογενετικού συνδρόμου στους αδελφούς ή τις αδελφές του ασθενούς.

Μέθοδοι προγεννητικής διάγνωσης του αδρενογενετικού συνδρόμου αναπτύσσονται. Για το σκοπό αυτό, στο αμνιακό υγρό που λαμβάνεται με amniotsepteza προσδιορίζεται ποσότητα των 17-κετοστεροειδών [Dzheffkout (Τ Ν Α Jeffcoate) και τα μέλη 1965] PLI pregnantriola [Nichols (J. Nichols), 1969]. Η αυξημένη περιεκτικότητα αυτών των ενώσεων δείχνει την πιθανότητα νόσου στο έμβρυο και σας επιτρέπει να ξεκινήσετε τη θεραπεία με κορτικοστεροειδή στην προγεννητική περίοδο.

Με την πραγματική πυλωρική στένωση στα νεογνά υποκαλιαιμία, παρατηρείται υποχλωραιμική αλκάλωση, η έκκριση νατρίου και χλωρίου στα ούρα μειώνεται έντονα, μερικές φορές οι ηλεκτρολύτες στα ούρα δεν ανιχνεύονται καθόλου.

Η πρόγνωση για τη ζωή είναι δυσμενής. Η διεξαγωγή θεραπείας αντικατάστασης μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση.

Η θεραπεία αποσκοπεί στην αντικατάσταση της απώλειας νερού και ηλεκτρολυτών, για την εξάλειψη της καρδιαγγειακής ανεπάρκειας και της ανεπάρκειας βασικών κορτικοστεροειδών. Για την καταπολέμηση της αγγειακής κατάρρευσης και αφυδάτωσης, η ενδοφλέβια έγχυση σταγόνων διαλύματα γλυκόζης-αλατόνερου συνταγογραφείται ως εξής: τη δεύτερη ημέρα της ζωής, το παιδί λαμβάνει 60-90 ml υγρού (ανάλογα με το βάρος γέννησης). Προστίθενται 15-20 ml σε αυτή την ποσότητα με κάθε επόμενη ημέρα. Μετά την 16η ημέρα της ζωής, το υγρό εγχύεται παρεντερικά με ρυθμό μέχρι 100 ml ανά 1 kg βάρους ημερησίως. Το νάτριο ενίεται στις ποσότητες που είναι απαραίτητες για την αποκατάσταση των φυσιολογικών επιπέδων του στο πλάσμα. Για να υπολογιστεί η συνολική ποσότητα νατρίου που απαιτείται για την εξάλειψη της ανεπάρκειας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ο ακόλουθος τύπος: νάτριο σε χιλιοστοϊσοδύναμα = 140 - νάτριο ορού σε meq / l * (βάρος παιδιού σε kg * 400) / 100, -

όπου 140 είναι η μέση κανονική περιεκτικότητα σε νάτριο ανά λίτρο. Το δεύτερο μέρος της φόρμουλας σας επιτρέπει να καθορίσετε τον όγκο του εξωκυττάριου υγρού σε λίτρα, όπως είναι στα μωρά περίπου το 40% του βάρους τους. Περίπου 1 mEq νατρίου περιέχεται σε 1 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 5%. Επομένως, ο παραπάνω τύπος μπορεί να μετατραπεί: η ποσότητα 5% διαλύματος NaCl σε ml = 140 - νάτριο ορού σε meq / l * (βάρος του παιδιού σε kg / 2,5).

Αυτή η ποσότητα διαλύματος χλωριούχου νατρίου 5% πρέπει να προστεθεί στο σταγονόμετρο στον υπολογιζόμενο όγκο διαλύματος γλυκόζης 5%. Συνιστάται επίσης η προσθήκη υδροκορτιζόνης με ρυθμό 5 mg / kg στο σταγονόμετρο, εισάγετε το DOC ενδομυϊκά με ρυθμό 0,5-1 mg / kg. Δείχνει τη χρήση ασκορβικού σε εσάς σε μεγάλες δόσεις (0,5 g ημερησίως), φάρμακα, τονωτικό αγγειακό σύστημα (καρδιοαμίνη, νορεπινεφρίνη).

Η σοβαρή υπερκαλιαιμία μπορεί να είναι η αιτία μιας σοβαρής κατάστασης σε ένα νεογέννητο με αδρενογεννητικό σύνδρομο, ακόμη και όταν δεν υπάρχει αγγειακή κατάρρευση και σημεία υπονατριαιμίας. Στην περίπτωση αυτή, φαίνεται επίσης ισοτονικό διάλυμα ενδοφλέβιας έγχυσης φωτιά υπερτονική γλυκόζη (10%) σε συνδυασμό με ένα ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου (αναλογία 4: 1), είναι χρήσιμο η εισαγωγή του διαλύματος γλυκονικού ασβεστίου 10% - 2,1 mL ενδοφλεβίως (εφάπαξ δόση) ινσουλίνης (1 U για κάθε 2-4 g γλυκόζης που χορηγήθηκε παρεντερικά). Η σοβαρή, θανατηφόρα υπερκαλιαιμία μπορεί να χρησιμεύσει ως ένδειξη για περιτοναϊκή κάθαρση (βλ.).

Η πρόληψη κρίσεων απώλειας αλατιού, καθώς και φαινομένων βιολίωσης, επιτυγχάνεται με παρατεταμένη χρήση πρεδνιζόνης (βλ.) Σύμφωνα με γενικώς αποδεκτά σχήματα. Σύμφωνα με τον Μ. Α. Zhukovsky, η υποδόρια ανασύσταση κρυστάλλων DOC (50-125 mg) δίδει προληπτικό αποτέλεσμα. Θεραπεία άλλων μορφών αδρενογενετικού συνδρόμου στα παιδιά - βλ. παραπάνω.

Ψυχικές διαταραχές στο αδρενογενετικό σύνδρομο. Οι περιπτώσεις έντονης ψύχωσης, που αναπτύσσονται σε συνδυασμό με το αδρενογενετικό σύνδρομο, είναι σπάνιες. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια της ψυχιατρικής εξέτασης των ασθενών με αυτή τη νόσο, μπορεί να εντοπιστούν ορισμένες ψυχικές διαταραχές και αλλαγές της προσωπικότητας. Σε γενικές γραμμές, ταιριάζουν στα ψυχοπαθολογικά σύνδρομα που χαρακτηρίζουν τις ενδοκρινικές παθήσεις - το ψυχοπαθητικό ενδοκρινικό ψυχοσύνδεμα του Bleuler και το αμνητικό-οργανικό. Ο πρώτος χαρακτηρίζεται από μείωση της ψυχικής δραστηριότητας, συναισθηματικές διαταραχές και διαταραχές της βλάβης. για το δεύτερο - παραβίαση της διάνοιας. Στο αδρενεργικό σύνδρομο, αυτά τα σύνδρομα έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά. Η επικράτηση ορισμένων παραβιάσεων στη δομή τους καθορίζεται από τη φύση της ίδιας της νόσου (υπερπλασία, όγκος των επινεφριδίων), τη σοβαρότητα, την ηλικία και το φύλο των ασθενών.

Με το συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο σε περιπτώσεις πρόωρης σεξουαλικής ανάπτυξης (με τα φαινόμενα ψευδοερμαφροδίτιδας στα κορίτσια), δεν παρατηρείται εξίσου πρόωρη ψυχοσεξουαλική ωρίμανση. Αντίθετα, τέτοιοι ασθενείς (τόσο κορίτσια όσο και αγόρια) μπορούν να είναι εξαιρετικά παιδαριώδεις στη συμπεριφορά και τις συναισθηματικές τους εκδηλώσεις και τα σεξουαλικά τους ενδιαφέροντα είναι ελάχιστα διαφοροποιημένα και κακώς εκφρασμένα. Τα περισσότερα από αυτά τα παιδιά είναι κλειστά, ντροπαλά, ευαίσθητα και ευαίσθητα. Η συναισθηματική σφαίρα των παιδιών και των εφήβων με κολπικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από την έλλειψη αυθορμητισμού και ζωντάνια των συναισθημάτων. Συχνά, η μεγάλη σωματική αντοχή τέτοιων παιδιών και τα αρσενικά χαρακτηριστικά των κοριτσιών σε κινητικές δεξιότητες (κατάλληλη πορεία, οξύτητα και ορμητικές κινήσεις, τάση προς αθλήματα που απαιτούν σωματική δύναμη) συνδυάζονται με την επικράτηση της παθητικότητας και της ταραχής στον χαρακτήρα.

Η πνευματική ανάπτυξη των παιδιών με αδρενογεννητικό σύνδρομο είναι συνήθως φυσιολογική ή ελαφρώς πίσω από τον κανόνα. αυτά τα παιδιά μπορούν να είναι πολύ σκόπιμα και οργανωμένα στο σχολείο και την εργασία. Ταυτόχρονα, υπάρχουν επίσης περιπτώσεις με απότομη καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη, αυξημένες κινήσεις και σεξουαλική παρορμητικότητα (που μερικές φορές οδηγούν σε σεξουαλικά αδικήματα).

Όταν εμφανίζεται το αδρενο-γεννητικό σύνδρομο σε ενήλικες γυναίκες, εμφανίζονται στο προσκήνιο συναισθηματικές διαταραχές με τη μορφή καταθλίψεων (ασθένεια, ασθένεια-υποχοδανδρική, υποχοδóρια-γεροντοπαθητική). οι ψευδο-νευρωτικές καταστάσεις (αστενική, υστερική, με εμμονές), αλλά και συχνές αλλαγές ψυχικής προσωπικότητας (συχνότερα, όπως η σχιζοειδής ψυχοπάθεια) είναι επίσης συχνές. Κάποιοι συγγραφείς έχουν παρατηρήσει ψυχωσικές καταστάσεις (καταθλιπτικό-παρανοϊκό, παρανοϊκό-υποχοδοντικό και άλλους). Οι διαταραχές των κινήσεων σε γυναίκες με κολπικό σύνδρομο μπορεί να εκδηλωθούν ως αύξηση ή μείωση της σεξουαλικότητας, η οποία αντανακλάται στο περιεχόμενο των εμπειριών τους (καταθλιπτικό, υποχωρητικό, παρανοϊκό).

Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των διανοητικών αλλαγών στο αδρενογενετικό σύνδρομο τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά (ιδιαίτερα εφήβους) είναι ένας συνδυασμός αλλαγών που συνδέονται με την κύρια παθολογική διαδικασία, με αλλαγές στην αντιδραστική φύση (αντίδραση στις αλλαγές της εμφάνισης). Στα κορίτσια, αυτό εκφράζεται από στοιχεία ευερεθιστότητα, συναισθηματική ένταση, απομόνωση, μειωμένο υπόβαθρο διάθεσης. οι ενήλικες γυναίκες μπορεί να εμφανίσουν αντιδραστική κατάθλιψη.

Ένα διάγραμμα της αλληλουχίας υπολειμμάτων αμινοξέων στα μόρια της αδρενοκορτικοτροπικής ανθρώπινης ορμόνης σε σύγκριση με χοίρους, ταύρους και πρόβατα.

Κατά τη διαδικασία της διάγνωσης και κλινικής εκτίμησης των ψυχικών διαταραχών (ειδικά ψύχωση) με σύνδρομο αδρενεργικών-γεννητικών οργάνων, είναι σημαντικό να θεωρούν ότι ενδοκρινικές αλλαγές στη μορφή υπερτρίχωσης ή ανδρικών χαρακτηριστικών που συναντώνται συχνά σε πραγματική ψύχωση στις γυναίκες (στη σχιζοφρένεια, ψυχώσεις, παλινδρομική και άλλες). Οι ψυχές σε αυτές τις περιπτώσεις εμφανίζονται ιδιαίτερα αρνητικές και οδηγούν γρήγορα σε άνοια. Στην εικόνα της ψύχωσης, τα χαρακτηριστικά αυξημένου ερωτισμού, η αφθονία των αισθημάτων της γήρανσης, συχνά εντοπισμένα κυρίως στην περιοχή των γεννητικών οργάνων, και οι παραληρητικές ιδέες με το κατάλληλο περιεχόμενο σημειώνονται. Στα αγόρια και τους άνδρες, οι ψυχικές διαταραχές δεν έχουν μελετηθεί αρκετά, αφού αυτοί οι ασθενείς είναι καλά προσαρμοσμένοι στη ζωή και συχνά έχουν υψηλή νοημοσύνη. Κατά κανόνα, αναφέρονται σε έναν ισχυρό τύπο σεξουαλικής σύνθεσης.

Βιβλιογραφία: Nikolaev OV και Tarakanov EI. Ορμονικά δραστικοί όγκοι του επινεφριδιακού φλοιού, Μ., 1963, bibliogr. Starkov Ν. Τ. Viril'nyy σύνδρομο, Μ., 1964, bibliogr; Wilkins ji. Διάγνωση και θεραπεία ενδοκρινικών διαταραχών στην παιδική και εφηβική ηλικία, trans. με αγγλικά, Μ., 1963.

Α.-g.s. σε νεογέννητα - Badalyan L. Ο., Tabolin V. Α. και Veltischev Yu. Ε. Κληρονομικές ασθένειες σε παιδιά, Μ., 1971; Veltishchev Yu. Β. Μεταβολισμός νερού-αλατιού ενός παιδιού, Μ., 1967; Zhukovsky Μ. Α. Endocrinology των παιδιών, Μ., 1971; Bongiovanni Α.Μ. Ρίζα Α. W. Το αδρενεργικό σύνδρομο, New Engl. J. Med., V. 268, σελ. 1283, 1963, bibliogr. Nichols J. Προγεννητική διάγνωση επινεφριδιακής υπερπλασίας, Lancet, u. 1, σελ. 1151, 1969. V i 8 s H. Κ. Α. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Διανοητικές διαταραχές στα παιδιά με παθολογία της εφηβείας, Μ., 1969; Σε 1 eu 1 e του Μ. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

Η. Τ. Starkova; Yu. Ε. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (ψυχίατρος).

γυναικολογική εξέταση 5 μαθήματα / g / adrenogenital σύνδρομο

Adrenogenital σύνδρομο. Αιτιολογία, κλινική, διάγνωση, θεραπεία.

Το AGS είναι συνέπεια μιας συγγενούς ανεπάρκειας ενζυμικών συστημάτων που εμπλέκονται στη σύνθεση αδρεναλικών στεροειδών ορμονών. Αυτό το γενετικό ελάττωμα έχει υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας, τόσο αρσενικά όσο και θηλυκά μπορεί να είναι φορείς του ελαττωματικού γονιδίου.

Η υπερπαραγωγή ανδρογόνου στον φλοιό των επινεφριδίων στο συγγενές AHS είναι το αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης, μιας συγγενούς γενετικά καθορισμένης ανεπάρκειας του ενζυμικού συστήματος. Αυτό διαταράσσει τη σύνθεση της κορτιζόλης - της κύριας γλυκοκορτικοειδούς ορμόνης του φλοιού των επινεφριδίων, ο σχηματισμός της οποίας μειώνεται. Ταυτόχρονα, ο σχηματισμός της ACTH στον πρόσθιο λοβό της υπόφυσης αυξάνεται σύμφωνα με την αρχή της ανατροφοδότησης και η σύνθεση των προδρόμων κορτιζόλης ενισχύεται, από την οποία, λόγω έλλειψης ενζύμου, σχηματίζονται ανδρογόνα. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, τα ανδρογόνα συντίθενται στο γυναικείο σώμα σε μικρή ποσότητα.

Ανάλογα με τη φύση της ανεπάρκειας των ενζυμικών συστημάτων, το AGS χωρίζεται σε 3 μορφές, το κοινό σύμπτωμα του οποίου είναι η φθορά.

► AGS με σύνδρομο απώλειας αλατιού: η ανεπάρκεια της ZR-αφυδρογονάσης οδηγεί σε απότομη μείωση του σχηματισμού κορτιζόλης, ως αποτέλεσμα του οποίου αναπτύσσονται συχνός έμετος και αφυδάτωση του σώματος με εξασθενημένη καρδιακή δραστηριότητα.

► AGS με υπέρταση: έλλειψη 11 (Ζ-υδροξυλάση οδηγεί στη συσσώρευση της κορτικοστερόνης και, κατά συνέπεια, στην ανάπτυξη της υπέρτασης σε σχέση με το υποβαθμισμένο μεταβολισμό νερού και ηλεκτρολυτών.

► Η AGS είναι μια απλή μορφή διάχυσης: η ανεπάρκεια της C21 υδροξυλάσης προκαλεί αύξηση του σχηματισμού ανδρογόνων και την ανάπτυξη συμπτωμάτων υπερανδρογένεσης χωρίς σημαντική μείωση της σύνθεσης κορτιζόλης. Αυτή η μορφή AGS είναι πιο συνηθισμένη.

Το AGS με απώλεια αλατιού και υπέρταση είναι σπάνιο: 1 στις 20.000-30000 γεννήσεις. Και οι δύο μορφές παραβιάζουν όχι μόνο τη σεξουαλική ανάπτυξη, αλλά και τη λειτουργία των καρδιαγγειακών, πεπτικών και άλλων συστημάτων του σώματος. Τα συμπτώματα της AGS με απώλεια αλατιού συμβαίνουν στις πρώτες ώρες μετά τη γέννηση και η υπερτασική μορφή - στην πρώτη δεκαετία της ζωής. Αυτοί οι ασθενείς αποτελούν ένα σύνολο γενικών ενδοκρινολόγων και παιδιατρικών. Όσο για την απλή μορφή του AHS, δεν συνοδεύεται από σωματικές αναπτυξιακές διαταραχές.

Η ανεπάρκεια της C21-υδροξυλάσης, παρά τη συγγενή της φύση, μπορεί να εκδηλωθεί σε διαφορετικές περιόδους ζωής. ανάλογα με αυτό, διακρίνονται οι συγγενείς, οι εφηβικές και οι μετα-εφηβικές μορφές. Στο συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο, η δυσλειτουργία των επινεφριδίων αρχίζει στην μήτρα, σχεδόν ταυτόχρονα με την έναρξη της λειτουργίας τους ως ενδοκρινικού αδένα. Η μορφή αυτή χαρακτηρίζεται από τη θρόμβωση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων: την αύξηση της κλειτορίδας (έως το πέος), τη σύντηξη των μεγάλων χειλιών και την παραμονή του ουρογεννητικού κόλπου, η οποία είναι η σύντηξη των κάτω δύο τρίτων του κόλπου και της ουρήθρας και το άνοιγμα κάτω από τη διευρυμένη κλειτορίδα. Κατά τη γέννηση, ένα παιδί συχνά μπερδεύεται στον καθορισμό του φύλου του - ένα κορίτσι με συγγενή AHS είναι λάθος για ένα αγόρι με υποσπαδία και κρυψορχία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ακόμη και με έντονα συγγενή AGS, οι ωοθήκες και η μήτρα έχουν αναπτυχθεί σωστά, το σετ χρωμοσώματος είναι θηλυκό (46 XX), καθώς η ενδομήτρια υπερπαραγωγή ανδρογόνων ξεκινά σε μια εποχή που τα εξωτερικά γεννητικά όργανα δεν έχουν ακόμη ολοκληρώσει τη σεξουαλική διαφοροποίηση.

Η υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού, στην οποία συντίθενται τα ανδρογόνα, είναι χαρακτηριστική αυτής της μορφής AGS. Ως εκ τούτου, το δεύτερο όνομά του είναι η συγγενής υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού. Στην περίπτωση μαρκαρίσματος των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, σημειωμένων κατά τη γέννηση, αυτή η μορφή ονομάζεται ψευδής γυναικεία ερμηφοροσιασμός. Αυτή είναι η συχνότερη μορφή ερμαφροδίτιδας μεταξύ των γυναικών με διαταραχές σεξουαλικής διαφοροποίησης).

Κατά την πρώτη δεκαετία της ζωής, τα κορίτσια με συγγενή μορφή AHS αναπτύσσουν ένα πρότυπο πρόωρης σεξουαλικής ανάπτυξης κατά τρόπο ετεροφυλόφιλο.

Στην ηλικία των 3-5 ετών, υπό την επίδραση του συνεχιζόμενου υπερανδρογονισμού, τα κορίτσια αναπτύσσουν ένα μοτίβο CPD τύπου αρσενικού: η ιογενής υπερτρίχωση αρχίζει και εξελίσσεται, στα μαλλιά ηλικίας 8-10 ετών εμφανίζεται στο πάνω χείλος και το πηγούνι, "μπαστούνια".

Ο υπερανδρογονισμός εξαιτίας της έντονης αναβολικής δράσης των ανδρογόνων διεγείρει την ανάπτυξη του μυϊκού και οστικού ιστού, υπάρχει μια ταχεία ανάπτυξη των σωληνωτών οστών σε μήκος, η ανάπτυξη του σώματος, η κατανομή των μυών και του λιπώδους ιστού γίνεται αρσενικός. Σε κορίτσια με συγγενή AGS, μέχρι την ηλικία των 10-12 ετών, το μήκος σώματος φτάνει τα 150-155 cm, τα παιδιά δεν μεγαλώνουν πλέον, επειδή παρατηρείται οστεοποίηση των ζωνών ανάπτυξης οστού. Η ηλικία των οστών των παιδιών αυτή τη φορά αντιστοιχεί σε 20 χρόνια.

Διάγνωση Για τη διάγνωση χρησιμοποιούνται δεδομένα από το οικογενειακό ιστορικό (παραβίαση της σεξουαλικής ανάπτυξης σε συγγενείς, συνδυασμός μικρού αναστήματος με υπογονιμότητα, νεογέννητα νεογέννητα με ανώμαλη δομή των γεννητικών οργάνων). Σημαντικός ρόλος στη διάγνωση της κλινικής εικόνας της νόσου. Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αμνιακό υγρό, καθώς και με την ανίχνευση γονιδιακών μεταλλάξεων.

Από εργαστηριακά δεδομένα πρέπει να δοθεί προσοχή στην αύξηση της έκκρισης 17-COP στα ούρα και στον ορό - στο επίπεδο της 17-υδροξυπρογεστερόνης και του ACTH. Στην περίπτωση της απώλειας μορφής AHS, επιπρόσθετα στις αναφερόμενες αλλαγές, ανιχνεύεται έμετος, αφυδάτωση, υποχλωραιμία και υπερκαλαιμία.

Διαφορική διάγνωση. Η AGS πρέπει να διαφοροποιείται από άλλες μορφές πρόωρης εφηβείας, επιταχυνόμενης ανάπτυξης, νανισμού και διαφυλεξίας. Η μορφή απώλειας αλατιού διαφοροποιείται επίσης με πυλωρική στένωση, μη σακχαρώδη διαβήτη, δηλ. Ασθένειες που μπορεί να συνοδεύονται από αφυδάτωση. Επίσης με το PCOS.

Θεραπεία και πρόληψη. Η θεραπεία εξαρτάται από τη μορφή του AGS. Με μια απλή μορφή, η θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή διεξάγεται καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ασθενούς. Η πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση από 4 έως 10 mg / m 2 του σώματος σε 3-4 δόσεις. Στα κορίτσια, πρέπει να στραφούν σε χειρουργικά πλαστικά των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε ηλικία 3-4 ετών. Στην οξεία περίοδο της μορφής απώλειας άλατος της νόσου, απεικονίζονται διαλύματα υποκατάστασης αλάτων (ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου, διάλυμα Ringer κ.λπ.) και 5-10% διάλυμα γλυκόζης σε αναλογία 1: 1 ενδοφλέβια ανά ημέρα έως 150-170 ml ανά 1 kg σωματικού βάρους. Ως ορμονικό φάρμακο, η ημιηλεκτρική υδροκορτιζόνη (Solucortef) προτιμάται σε ημερήσια δόση 10-15 mg / kg, διαιρούμενη σε 4-6 ενδοφλέβιες ή ενδομυϊκές ενέσεις. Σε περιπτώσεις αγχωτικών καταστάσεων (διαταραγμένη ασθένεια, τραύμα, χειρουργική επέμβαση κλπ.) Η δόση των γλυκοκορτικοειδών αυξάνεται κατά 1,5-2 φορές, προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας (υποαδρεναλικής κρίσης). Εάν η θεραπεία πραγματοποιείται με πρεδνιζόνη, τότε χορηγείται ενδομυϊκά οξεική δεοξυκορτικοστερόνη (DOXA) σε δόση 10-15 mg ημερησίως. Στο μέλλον, η δόση του DOXA μειώνεται, χορηγείται σε μία ή δύο ημέρες.

Με την αρχική έναρξη και την τακτική θεραπεία, τα παιδιά αναπτύσσονται κανονικά. Όταν η μορφή του AHS χαθεί, η πρόγνωση είναι χειρότερη · τα παιδιά πεθαίνουν συχνά στο 1ο έτος της ζωής.

Adrenogenital σύνδρομο - πώς να το εντοπίσει και να ανακουφίσει την πορεία της νόσου

Πολλές μορφές αυτής της ασθένειας που συνοδεύεται από αυξημένη έκκριση των επινεφριδίων των αρσενικών ορμονών του φύλου (ανδρογόνα), με αποτέλεσμα οι γυναίκες συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων συνήθως συνοδεύεται από την ανάπτυξη των αρρενοποίηση, π.χ. άρρενες δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών (ανάπτυξη των μαλλιών, και φαλάκρα αρσενικού-πρότυπο, βαθιά φωνή, μυϊκή ανάπτυξη). Από αυτή την άποψη, νωρίτερα αυτή η παθολογία ονομάστηκε "συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο".

Ορισμός και συνάφεια της παθολογίας

Επινεφριδιο σύνδρομο, ή συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (VDKN) ή συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών που εκδηλώνονται χρόνιας πρωτογενούς ανεπάρκειας των επινεφριδίων και παθολογικών καταστάσεων, με τη μορφή των διαταραχών της σεξουαλικής διαφοροποίησης ή σεξουαλική ανάπτυξη και την πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη.

Σημαντική θέση σε αυτό το πρόβλημα καταλαμβάνουν οι μη κλασσικές παραλλαγές της παθολογίας, οι οποίες στη συνέχεια εκδηλώνονται από τέτοιες αναπαραγωγικές διαταραχές όπως η αποβολή και η στειρότητα. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των κλασσικών μορφών της ασθένειας είναι αρκετά υψηλή. Περισσότεροι άνθρωποι υποφέρουν από καυκάδες.

Στις τυπικές περιπτώσεις, μεταξύ των διαφόρων ομάδων του πληθυσμού, το VDKN στα νεογνά ανιχνεύεται με συχνότητα 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 στη Μόσχα). Επιπλέον, εάν σε ένα μονοζυγωτικό (και τα δύο αλληλόμορφα στον γονότυπο είναι τα ίδια), συμβαίνει με μια μέση συχνότητα 1: 5 000-1: 10 000, τότε το ετεροζυγωτικό αδρενογενετικό σύνδρομο - με συχνότητα 1:50.

Ελλείψει έγκαιρης διάγνωσης και ανεπαρκούς θεραπείας αντικατάστασης, είναι πιθανές σοβαρές επιπλοκές. Σε αυτές τις περιπτώσεις, κατά κανόνα, η πρόγνωση της νόσου είναι δυσμενής. Είναι μια απειλή για την υγεία και τη ζωή όλων των ασθενών, αλλά το αδρενεργικό σύνδρομο είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο στα παιδιά στη νεογνική περίοδο. Από αυτή την άποψη, το πρόβλημα VDKN και συμβουλευτική, ιατρική περίθαλψη που αντιμετωπίζουν οι γιατροί διαφόρων ειδικοτήτων - στη γυναικολογία και μαιευτική, παιδιατρική, ενδοκρινολογία και θεραπεία σε παιδιά και ενήλικες χειρουργική επέμβαση, η γενετική.

Το adrenogenital σύνδρομο στα κορίτσια είναι πολύ πιο κοινό απ 'ότι στα αγόρια. Στην τελευταία, συνοδεύεται από μικρά μόνο κλινικά συμπτώματα του τύπου υπερβολικά πρώιμης (πρόωρης) ανάπτυξης φαινοτυπικών δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Αιτίες και παθογένεια της νόσου

Η έννοια της αρχής της αιτιολογίας και της παθογένειας έχει ήδη ολοκληρωθεί στον ορισμό αυτής της παθολογίας. Ο λόγος για την εμφάνισή του είναι ελάττωμα (κληρονομική) ένα από τα γονίδια που κωδικοποιούν τα αντίστοιχα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση των επινεφριδίων στεροειδών φλοιό (σε στεροειδογένεση), ειδικότερα, κορτιζόλης ή της μεταφοράς πρωτεϊνών φλοιού επινεφριδίων. Το γονίδιο που ρυθμίζει την φυσιολογική σύνθεση της κορτιζόλης εντοπίζεται σε ένα ζεύγος του έκτου αυτοσωματιδίου, επομένως ο τρόπος κληρονομικότητας του αδρενογενετικού συνδρόμου είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος.

Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν φορείς της νόσου, δηλαδή μια ομάδα ανθρώπων που η παθολογική τους κατάσταση είναι κρυμμένη. Ένα παιδί, πατέρας και μητέρα (το καθένα) των οποίων έχει μια τέτοια κρυμμένη παθολογία μπορεί να γεννηθεί με εμφανή σημάδια ασθένειας.

Ο κύριος σύνδεσμος στον μηχανισμό ανάπτυξης όλων των διαταραχών είναι η διαταραχή της βιοσύνθεσης της κορτιζόλης και η ανεπαρκής παραγωγή της λόγω ενός ελαττώματος στο ένζυμο 21-υδροξυλάση. Η ανεπάρκεια κορτιζόλης, σύμφωνα με την αρχή της αντίστροφης νευροσωματικής επικοινωνίας, είναι ένας παράγοντας που διεγείρει την έκκριση της πρόσθιας υπόφυσης μιας πρόσθετης ποσότητας αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Και η περίσσεια του τελευταίου, με τη σειρά του, διεγείρει τη λειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού (στεροειδογένεση), που οδηγεί στην υπερπλασία του.

Η υπερπλασία των επινεφριδίων προκαλεί δραστική έκκριση όχι μόνο της προγεστερόνης και της 17-υδροξυπρογεστερόνης, δηλαδή των στεροειδών ορμονών που προηγούνται του ενζυμικού αποκλεισμού αλλά και των ανδρογόνων, οι οποίες συντίθενται ανεξάρτητα από το ένζυμο 21-υδροξυλάση.

Έτσι, τα αποτελέσματα όλων αυτών των διαδικασιών είναι τα εξής:

  1. Έλλειψη γλυκοκορτικοστεροειδούς κορτιζόλης.
  2. Υψηλό αντισταθμιστικό περιεχόμενο στην αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη του σώματος.
  3. Η έλλειψη ορυκτοκορτικοειδούς ορμόνης αλδοστερόνης.
  4. Υπερβολική έκκριση από τα επινεφρίδια της προγεστερόνης, της 17-υδροξυπρογεστερόνης και των ανδρογόνων.

Μορφές αδρενογενετικού συνδρόμου

Σύμφωνα με το είδος ενζύμου, η οποία περιλαμβάνει ένα γονίδιο ελάττωμα, διακρίνει επί του παρόντος 7 νοσολογική παραλλαγές σύνδρομο, ένα εκ των οποίων είναι ένα λιποειδές (οξέα) υπερπλασία των επινεφριδίων λόγω έλλειψης πρωτεΐνης StAR / 20,22-δεσμολάση και το υπόλοιπο έξι αποτέλεσμα από το ελάττωμα από τα ακόλουθα ένζυμα :

  • 21-υδροξυλάση.
  • 3-β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάση.
  • 17-άλφα υδροξυλάση / 17,20-λυάση,
  • 11 βήτα υδροξυλάση.
  • P450 οξειδορεδουκτάση.
  • συνθετάση αλδοστερόνης.

Κατά μέσο όρο, το 95% της νόσου προκαλείται από το αδρενεργικό σύνδρομο λόγω έλλειψης του ενζύμου 21-υδροξυλάσης, οι υπόλοιπες μορφές του είναι πολύ σπάνιες.

Ανάλογα με τη φύση των ελαττωμάτων των παραπάνω ενζύμων και τις κλινικές εκδηλώσεις, οι ακόλουθες παραλλαγές της ασθένειας παρουσιάζονται στην ταξινόμηση.

Απλή μορφή θρόμβου

Διαχωρίζεται σε συγγενή κλασική, στην οποία η δραστηριότητα της 21-υδροξυλάσης είναι μικρότερη από 5%, και η μη κλασσική ή η εφηβεία αργά (η δραστηριότητα του ίδιου ενζύμου είναι μικρότερη από 20-30%).

Επίσημος τύπος (κλασικός)

Αναπτύσσεται όταν:

  • 21-υδροξυλάσης μικρότερη από 1%.
  • ένζυμο 3-β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης, που εμφανίζεται σε άτομα με αρσενικό γονότυπο με συμπτώματα αρσενικού ψευδούς ερμαφροδίτιδας και σε άτομα με θηλυκό γονότυπο - χωρίς σημάδια βιολίωσης.
  • ανεπάρκεια πρωτεΐνης StAR / 20,22-δεσμολάση, που εκδηλώνεται σε άτομα με θηλυκό φαινότυπο πολύ σοβαρή μορφή υπερχρωματοποίησης.
  • έλλειψη του ενζύμου συνθετάση αλδοστερόνης.

Υπερτασική μορφή

Στην οποία υπάρχουν:

  1. Κλασική ή συγγενής, που προκύπτει από έλλειψη ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάσης και αναπτύσσεται με βιοσιάλυση σε άτομα με θηλυκό φαινότυπο. ένζυμο ανεπάρκεια 17-άλφα-υδροξυλάση / 17,20-λυάση - με ζαλισμένη ανάπτυξη, αυθορμητισμός της εφηβείας, με θηλυκό γονότυπο - χωρίς συμπτώματα virilization, με αρσενικό γένος με ψευδή αρσενικό ερμηφοροσιατισμό.
  2. Nonclassical ή αργά - ανεπάρκεια του ενζύμου 11-βητα-υδροξυλάσης (σε ασθενείς με θηλυκό φαινότυπο - με συμπτώματα virilization), έλλειψη fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-λυάσης - με καθυστέρηση αύξηση και την ήβη αυθορμητισμό, χωρίς αρρενοποίηση σε άτομα με θηλυκό γονότυπο, με ψευδές αρσενικό ερμαφροδίτιδα - παρουσία αρσενικού γονότυπου.

Συμπτώματα της παθολογίας

Τα κλινικά συμπτώματα και διαταραχές στο σώμα των μεταβολικών διεργασιών χαρακτηρίζονται από μεγάλη ποικιλία. Εξαρτάται από τον τύπο του ενζύμου, τον βαθμό της ανεπάρκειας του, τη σοβαρότητα του γενετικού ελαττώματος, τον καρυότυπο (αρσενικό ή θηλυκό) του ασθενούς, τον τύπο της μονάδας σύνθεσης ορμονών κλπ.

  • Με περίσσεια αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης

Ως αποτέλεσμα της υψηλής περιεκτικότητας της φλοιοεπινεφριδιοτρόπου ορμόνης στον οργανισμό, η οποία, όπως ένας ανταγωνιστής ορμόνης διέγερσης μελανοκυττάρων συνδέεται με υποδοχείς επί του τελευταίου και διεγείρει δερματικής μελανίνης, η οποία εκδηλώνεται στους υπερ γεννητικά όργανα και το δέρμα διπλώνει.

  • Έλλειψη γλυκοκορτικοστεροειδούς κορτιζόλης

Αυτό οδηγεί σε υπογλυκαιμικό σύνδρομο (χαμηλής γλυκόζης αίματος), το οποίο μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία με ανεπαρκή θεραπεία αντικατάστασης. Ιδιαίτερα σκληρή υπογλυκαιμία μεταφέρεται σε νεογέννητο μωρό. Η ανάπτυξή του μπορεί εύκολα να προκληθεί από ακατάλληλη ή ακανόνιστη (πρόωρη) διατροφή ή από άλλες συνδεόμενες ασθένειες.

  • Με ανεπάρκεια αλδοστερόνης

Η στεροειδής ορμόνη αλδοστερόνη είναι το κύριο μεταλλοκορτικοειδές που επηρεάζει τον μεταβολισμό του αλατιού στο σώμα. Αυξάνει την έκκριση ιόντων καλίου στα ούρα και συμβάλλει στη συγκράτηση ιόντων νατρίου και χλωρίου στους ιστούς, με αποτέλεσμα την αυξημένη ικανότητα των τελευταίων να συγκρατούν το νερό. Με ανεπάρκεια αλδοστερόνης εμφανίζεται μια διαταραχή του μεταβολισμού του νερού και του ηλεκτρολύτη με τη μορφή του «συνδρόμου απώλειας αλατιού». Εκδηλώνεται με επανεμφάνιση, επαναλαμβανόμενη μαζική (με τη μορφή "σιντριβανιού") εμετό, αύξηση του ημερήσιου όγκου των ούρων, αφυδάτωση του σώματος και σοβαρή δίψα, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αύξηση του αριθμού των καρδιακών συσπάσεων και αρρυθμιών.

  • Υπερβολική έκκριση ανδρογόνων

Κατά την περίοδο της εμβρυϊκής ανάπτυξης του εμβρύου με τον θηλυκό καρυότυπο (46ΧΧ), προκαλεί τη φθορά των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Η ένταση αυτής της απομάκρυνσης μπορεί να είναι από τον 2ο έως τον 5ο βαθμό (σύμφωνα με την κλίμακα Prader).

  • Υπερβολική σύνθεση ανδρογόνων επινεφριδίων

Η περίσσεια της δεϋδροεπιανδροστερόνης, της ανδροστενεδιόνης, της τεστοστερόνης μετά τη γέννηση προκαλεί στα αγόρια την πρόωρη ισόβια εφηβεία, που εκδηλώνεται με αύξηση του πέους και των στύσεων. Η πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη των κοριτσιών με το αδρενογενετικό σύνδρομο συμβαίνει σε ετεροφυλόφιλο τύπο και εκδηλώνεται με αύξηση και τάση κλειτορίδας.

Στα αρσενικά και θηλυκά παιδιά, μέχρι την ηλικία των 1,5-2 ετών παρατηρείται εμφάνιση ακμής, ηβική ανάπτυξη τρίχας και τραχύτητα της φωνής. Επιπλέον, η γραμμική ανάπτυξη επιταχύνεται, αλλά ταυτόχρονα η διαφοροποίηση του οστικού ιστού είναι ταχύτερη από τη γραμμική του ανάπτυξη, με αποτέλεσμα, από την ηλικία των 9-11, να κλείσουν οι ζώνες βλάστησης επιφύσεως. Τελικά, ως αποτέλεσμα αυτού, τα παιδιά παραμένουν ακανόνιστα.

  • Διακριτική (κλασική) μορφή

Η πιο σοβαρή μορφή του αδρενογενετικού συνδρόμου, η οποία σε παιδιά, τόσο αρσενικά όσο και θηλυκά, εκδηλώνεται ήδη στις πρώτες ημέρες και εβδομάδες μετά τη γέννηση λόγω βραδείας αύξησης του βάρους του σώματος, "εκροής" επαναλαμβανόμενου εμέτου, έλλειψης όρεξης, κοιλιακού άλγους, ιόντα νατρίου στο αίμα και αυξημένα ιόντα καλίου. Οι απώλειες χλωριούχου νατρίου (άλατος), με τη σειρά του, οδηγούν σε αφυδάτωση του σώματος και επιδεινώνουν τη συχνότητα και τη μαζικότητα του εμέτου. Το σωματικό βάρος μειώνεται, εμφανίζεται λήθαργος και πιπίλισμα δυσκολίας. Ως αποτέλεσμα της απουσίας ή της μη έγκαιρης και ανεπαρκούς εντατικής θεραπείας, είναι δυνατή η ανάπτυξη μιας κολοειδούς κατάστασης, ενός μοιραίου καρδιογενούς σοκ.

  • Στην περίπτωση των σκευασμάτων τύπου viril και αλάτων

Ο ενδομήτριος υπερανδρογονισμός είναι ικανός να διεγείρει τη φθορά των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε τέτοιο βαθμό ώστε τα κορίτσια να έχουν ένα διαφορετικό βαθμό σύντηξης του ριγωτικού ράμματος και μιας διευρυμένης κλειτορίδας. Μερικές φορές, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα του κοριτσιού έχουν ακόμη μια ομοιότητα με τα αρσενικά, με αποτέλεσμα να το καταγράφει το προσωπικό στο νοσοκομείο μητρότητας και οι γονείς να μεγαλώνουν σαν αγόρι. Στα αγόρια, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα είναι κατάλληλα, μερικές φορές το μέγεθος του πέους μπορεί να είναι κάπως μεγαλύτερο.

Μετά τη γέννηση, και τα δύο αγόρια και κορίτσια είναι μια αύξηση των κλινικών εκδηλώσεων των ανδρογόνων περίσσειας - η αύξηση του ρυθμού ωρίμανσης των οστών και τη σωματική ανάπτυξη, καθώς και μια αύξηση στο μέγεθος της κλειτορίδας και τάσης της στα κορίτσια, η αύξηση του μεγέθους του πέους και η στύση συμβαίνει στα αγόρια.

  • Η εκδήλωση μη κλασικών μορφών της νόσου

Σημειώνεται σε ηλικία 4 - 5 ετών μόνο με τη μορφή πρόωρης τριχοφυΐας στις μασχαλιαίες και ηβικές περιοχές. Άλλα κλινικά συμπτώματα αυτής της φόρμας δεν υπάρχουν.

  • Σε υπερτασική μορφή

Χαρακτηριστικό της υπερτασικής μορφής είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία εμφανίζεται δευτερευόντως ως αποτέλεσμα μιας αντισταθμιστικής αύξησης της συγκέντρωσης της δεοξυκορτικοστερόνης, η οποία είναι μια δευτερεύουσα ορυκτοκορτικοειδοειδής ορμόνη του επινεφριδιακού φλοιού. Κάτω από την επίδρασή του, υπάρχει καθυστέρηση στο σώμα των αλάτων νατρίου και, κατά συνέπεια, του νερού, η οποία οδηγεί σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορικού αίματος. Μερικές φορές μπορεί να υπάρξει ταυτόχρονη μείωση των αλάτων καλίου, συνοδευόμενη από μυϊκή αδυναμία, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, αυξημένη δίψα εν μέσω αύξησης της καθημερινής διούρησης, παραβίαση της οξεοβασικής κατάστασης του αίματος.

Διαγνωστικά

Επί του παρόντος, υπάρχουν διαγνωστικές επιλογές για τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης (με διατηρημένη γονιμότητα), στις προγεννητικές και νεογνικές περιόδους. Οι δύο πρώτοι τύποι διαγνωστικών διεξάγονται σε περιπτώσεις παρουσίας αναμνηστικών ή κλινικών εργαστηριακών δεδομένων, γεγονός που υποδηλώνει τη δυνατότητα παρουσίας αντίστοιχης κληρονομικής παθολογίας σε γονέα ή έμβρυο.

Προκειμένου να προσδιοριστεί ο βαθμός κινδύνου για το μέλλον του εμβρύου στο στάδιο προγραμματισμού της εγκυμοσύνης σε άνδρες και γυναίκες είναι δείγματα με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη. Σας επιτρέπουν να επιβεβαιώσετε ή να απορρίψετε την παρουσία μιας ετεροζυγωτικής κατάστασης φορέα ή μια μη κλασική μορφή συγγενούς δυσλειτουργίας του επινεφριδιακού φλοιού.

Οι κλινικές οδηγίες για την προγεννητική διάγνωση (εμβρυϊκή ανάπτυξη) περιλαμβάνουν:

  1. Γενετική ανάλυση σχετικά επινεφριδιο σύνδρομο, το οποίο είναι η μελέτη κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου DNA χοριονικές λάχνες κυττάρου, κατά το δεύτερο τρίμηνο - στην μοριακή γενετική ανάλυση του DNA των κυττάρων που περιέχονται στο αμνιακό υγρό, το οποίο επιτρέπει τη διάγνωση ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάσης.
  2. Ορισμός των συγκεντρώσεων πρώτου τριμήνου της 17-υδροξυπρογεστερόνης και ανδροστενοδιόνη στο αίμα των εγκύων γυναικών και στο αμνιακό υγρό που λαμβάνεται για τη μελέτη των χοριονικές λάχνες, και κατά το δεύτερο τρίμηνο - στο αίμα των εγκύων και στα ύδατα, που λαμβάνονται με αμνιοκέντηση. Αυτές οι αναλύσεις παρέχουν την ευκαιρία να αναγνωριστεί η ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάση. Επιπλέον, η ανάλυση του αμνιακού υγρού επιτρέπει τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της 11-δεοξυκορτιζόλης με σκοπό την ανίχνευση της ανεπάρκειας του ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάση.
  3. Προσδιορισμός του σεξουαλικού καρυοτύπου και τυποποίηση των γονιδίων συμβατότητας των ιστών (HLA) με μελέτη του ϋΝΑ που λαμβάνεται από τα χοριακά φύλλα, τα οποία συλλέγονται σε 5-6 εβδομάδες κύησης σύμφωνα με τη μέθοδο της βιοψίας παρακέντησης.

Ο νεογνικός προσυμπτωματικός έλεγχος (στη νεογνική περίοδο) στη Ρωσία διεξήχθη από το 2006. Σύμφωνα με αυτό, η μελέτη των επιπέδων της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα διεξάγεται σε όλα τα παιδιά την 5η ημέρα μετά τη γέννηση. Ο νεογνικός έλεγχος καθιστά δυνατή την άμεση και βέλτιστη αντιμετώπιση των θεμάτων διάγνωσης και θεραπείας της νόσου.

Θεραπεία

Όλοι οι ασθενείς με αδρενογεννητικό σύνδρομο συνταγογραφούνται με συνεχή θεραπεία αντικατάστασης με φάρμακα γλυκοκορτικοειδών, τα οποία επιτρέπουν την αντιστάθμιση της ανεπάρκειας της κορτιζόλης στο σώμα και την καταστολή (σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάδρασης) της υπερβολικής έκκρισης της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Για παιδιά με ανοιχτές περιοχές ανάπτυξης οστών, το Cortef είναι ένα μέσο επιλογής, το οποίο είναι δισκία υδροκορτιζόνης. Κατά την εφηβεία και την παλαιότερη θεραπεία επιτρέπονται ορμονικά φάρμακα της παρατεταμένης δράσης - πρεδνιζόνη και δεξαμεθαζόνη.

Τα φάρμακα Kortef και Kortineff που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του αδρενογενετικού συνδρόμου

Στην περίπτωση της μορφής απώλειας άλατος της νόσου, εκτός από τα γλυκοκορτικοειδή, συνταγογραφείται το φάρμακο Cortineff ή fludrocortisone, το οποίο είναι μία συνθετική ορμόνη του φλοιού των επινεφριδίων με υψηλή ορυκτοκορτικοειδή δράση. Τα νεογνά, εκτός από την fludrocortisone, πρέπει να προσθέσουν χλωριούχο νάτριο σε ημερήσια δόση 1-2 γραμμάρια με τη μορφή αλατισμένου νερού στη συνήθη τροφή.

Προκειμένου να αποφευχθεί η υπερδοσολογία των ορμονικών φαρμάκων και η επιλογή κατάλληλων δοσολογιών, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση της σωματικής ανάπτυξης και οι εργαστηριακές μελέτες ορμονικών επιπέδων. Τέτοιοι δείκτες σε σχέση με τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή είναι δεδομένα σχετικά με το ρυθμό μεταβολών στην ανάπτυξη, την ωρίμανση των οστών, το σωματικό βάρος και τα κλινικά συμπτώματα του ιικού συνδρόμου, 17-υδροξυπρογεστερόνη ή ανδροστενεδιόνη στον ορό και απελευθέρωση πρεγνατριόλης στο ουροποιητικό.

Η επάρκεια των δοσολογιών Corineff μπορεί να κριθεί από την παρουσία και τη συχνότητα της παλινδρόμησης, ειδικά την "έξαρση", την ποσότητα κέρδους βάρους, τον dermator δέρματος, την όρεξη, και στα μεγαλύτερα παιδιά - από την αρτηριακή πίεση. Από εργαστηριακές μελέτες, το επίπεδο ιόντων νατρίου και καλίου στο αίμα, οι αλλαγές στη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα έχουν αντικειμενική σημασία. Ο καθορισμός του επιπέδου του τελευταίου είναι απαραίτητος σε όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από την παρουσία και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων απώλειας αλατιού.

Εκτός από τη συντηρητική θεραπεία, σε κορίτσια ηλικίας 1-2 ετών με κλασσικές μορφές παθολογίας, εκτελείται ένα μονοβάθμιο χειρουργικό (θηλυκό) πλαστικό των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Με σημαντική σοβαρότητα της βιολίωσης, 1-2 χρόνια μετά την πρώτη εμμηνόρροια αιμορραγία, αλλά πριν από την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας, πραγματοποιείται το δεύτερο στάδιο της χειρουργικής θεραπείας, το οποίο συνίσταται σε συμβατική ή συνδυασμένη ενδοθητοπλαστική.

Το adrenogenital σύνδρομο στον αριθμό των κληρονομικών ενδοκρινικών παθήσεων είναι το πιο συχνό. Ωστόσο, η έγκαιρη ανίχνευσή του και η κατάλληλη θεραπεία, η οποία διευκολύνεται ιδιαίτερα από τον νεογνικό προσυμπτωματικό έλεγχο, καθιστούν δυνατή την παροχή στους ανθρώπους αυτής της παθολογίας μιας επαρκώς υψηλής ποιότητας ζωής.

Adrenogenital σύνδρομο: αιτίες, σημεία, διάγνωση, πώς να θεραπεύσει, πρόγνωση

Το αδρενογενετικό σύνδρομο (AGS) είναι κληρονομική ενζυμοπάθεια με συγγενή υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού. Η βάση της παθολογίας είναι μια γενετικά καθορισμένη παραβίαση της διαδικασίας της στεροειδογένεσης. Η AGS χαρακτηρίζεται από υπερέκκριση των ανδρογόνων από τα επινεφρίδια, την καταστολή της παραγωγής γοναδοτροπικών ορμονών και γλυκοκορτικοειδών, την εξασθένιση της ωοθυλακιογένεσης.

Στην επίσημη ιατρική, το AGS ονομάζεται σύνδρομο Aper-Gamma. Χαρακτηρίζεται από ορμονική ανισορροπία στο σώμα: υπερβολική περιεκτικότητα σε ανδρογόνα στο αίμα και ανεπαρκή ποσότητα κορτιζόλης και αλδοστερόνης. Οι συνέπειες της νόσου είναι οι πιο επικίνδυνες για τα νεογνά. Υπάρχουν πολλά ανδρογόνα στο σώμα τους και λίγα οιστρογόνα - αρσενικές και θηλυκές ορμόνες.

Τα πρώτα κλινικά σημεία της νόσου εμφανίζονται στα παιδιά αμέσως μετά τη γέννηση. Σε ορισμένες εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, η AGS ανιχνεύεται σε άτομα ηλικίας 20-30 ετών. Ο επιπολασμός του συνδρόμου ποικίλει σημαντικά μεταξύ των εθνοτικών ομάδων: είναι ο υψηλότερος μεταξύ των Εβραίων, των Εσκιμώων και των μελών της ευρωπαϊκής φυλής.

Μικρή ανατομία

Τα επινεφρίδια είναι ζευγαρωμένοι ενδοκρινικοί αδένες που βρίσκονται πάνω από το άνω μέρος των ανθρώπινων νεφρών. Αυτός ο οργανισμός εξασφαλίζει την ομαλή λειτουργία όλων των συστημάτων του σώματος και ρυθμίζει το μεταβολισμό. Τα επινεφρίδια, μαζί με το υποθάλαμο-υποφυσιακό σύστημα, παρέχουν ορμονική ρύθμιση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος.

Τα επινεφρίδια βρίσκονται στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο και αποτελούνται από την εξωτερική φλοιώδη και εσωτερική μυελό. Τα κύτταρα του φλοιού εκκρίνουν τα γλυκοκορτικοστεροειδή και τις ορμόνες φύλου. Οι κορτικοστεροειδείς ορμόνες ρυθμίζουν το μεταβολισμό και την ενέργεια, παρέχουν στο σώμα ανοσοποιητικές άμυνες, τονίζουν τον αγγειακό τοίχο και βοηθούν στην προσαρμογή στο στρες. Στο μυελό παρήχθησαν κατεχολαμίνες - βιολογικά δραστικές ουσίες.

Η κορτιζόλη είναι μια ορμόνη από την ομάδα των γλυκοκορτικοστεροειδών που εκκρίνεται από το εξωτερικό στρώμα των επινεφριδίων. Η κορτιζόλη ρυθμίζει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και την αρτηριακή πίεση, προστατεύει τον οργανισμό από τις επιδράσεις των αγχωτικών καταστάσεων, έχει ένα ελαφρύ αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα και αυξάνει το επίπεδο ανοσοπροστασίας.

Η αλδοστερόνη - το κύριο μεταλλοκορτικοειδές, που παράγεται από τα αδενικά κύτταρα του επινεφριδιακού φλοιού και ρυθμίζει το μεταβολισμό νερού-αλατιού στο σώμα. Απομακρύνει την περίσσεια νερού και νατρίου από τους ιστούς στον ενδοκυτταρικό χώρο, εμποδίζει τον σχηματισμό οίδημα. Με δράση στα νεφρικά κύτταρα, η αλδοστερόνη είναι ικανή να αυξήσει τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος και να αυξήσει την αρτηριακή πίεση.

Ταξινόμηση

Υπάρχουν 3 κλινικές μορφές AGS, οι οποίες βασίζονται σε διαφορετικούς βαθμούς ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης:

  • Η πλήρης απουσία 21-υδροξυλάσης στο αίμα οδηγεί στην ανάπτυξη της απώλειας μορφής. Είναι αρκετά κοινό και απειλητικό για τη ζωή. Στο σώμα του νεογέννητου διαταράσσεται η ισορροπία νερού-αλατιού και η επαναρρόφηση στα νεφρικά σωληνάρια, εμφανίζεται υπερβολική ούρηση. Στο πλαίσιο της συσσώρευσης αλατιού στα νεφρά, το έργο της καρδιάς διαταράσσεται και σημειώνονται άλματα της αρτηριακής πίεσης. Ήδη από τη δεύτερη μέρα της ζωής, το παιδί γίνεται ληθαργικό, υπνηλία, αδυναμικός. Ασθενείς συχνά ούρηση, burp, δάκρυ, σχεδόν δεν τρώνε. Τα βρέφη πεθαίνουν από αφυδάτωση και μεταβολικές διαταραχές. Στα κορίτσια παρατηρούνται φαινόμενα ψευδοερμαφροδίτιδας.
  • Μερική ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης οφείλεται στην τυπική μορφή του συνδρόμου. Ταυτόχρονα, σε σχέση με τα φυσιολογικά επίπεδα αλδοστερόνης και κορτιζόλης στο αίμα, το επίπεδο των ανδρογόνων αυξάνεται. Αυτή η παθολογία δεν συνοδεύεται από ανεπάρκεια των επινεφριδίων, αλλά εκδηλώνεται μόνο με σεξουαλική δυσλειτουργία. Στα κορίτσια, η κλινική εικόνα της νόσου είναι πολύ φωτεινότερη από ό, τι στα αγόρια. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται αμέσως μετά τον τοκετό. Η αύξηση της κλειτορίδας κυμαίνεται από την ασήμαντη υπερτροφία έως τον πλήρη σχηματισμό του αρσενικού πέους. Σε αυτή την περίπτωση, οι ωοθήκες, η μήτρα και οι σάλπιγγες αναπτύσσονται κανονικά. Η καθυστερημένη ανίχνευση της παθολογίας και η έλλειψη θεραπείας οδηγεί στην εξέλιξη της νόσου. Στα αγόρια με AGS, η κλινική εικόνα είναι λιγότερο έντονη. Τα γεννητικά όργανα κατά τη γέννηση σχηματίζονται σωστά. Το σύνδρομο της πρόωρης εφηβείας εκδηλώνεται κλινικά σε 3-4 χρόνια. Καθώς το παιδί μεγαλώνει, η αναπαραγωγική δυσλειτουργία εξελίσσεται: αναπτύσσεται ολιγο-ή αζωοσπερμία.
  • Ατυπική αργή ή μετα-εφηβική μορφή αποκτάται. Αναπτύσσεται μόνο σε γυναίκες που είναι σεξουαλικά ενεργές και έχει μια ελάχιστη κλινική εικόνα μέχρι την πλήρη απουσία συμπτωμάτων. Η αιτία της παθολογίας είναι συνήθως ένας όγκος των επινεφριδίων. Σε ασθενείς με επιταχυνόμενη ανάπτυξη, η κλειτορίδα είναι διευρυμένη, ακμή, hirsutism, δυσμηνόρροια, πολυκυστικές ωοθήκες και υπογονιμότητα εμφανίζονται. Με αυτή τη μορφή του συνδρόμου, ο κίνδυνος αποβολής και πρόωρου θανάτου είναι υψηλός. Η άτυπη μορφή είναι δύσκολο να διαγνωστεί, η οποία συνδέεται με την αμφισημία των συμπτωμάτων και την έλλειψη έντονης δυσλειτουργίας των επινεφριδίων.

Αιμοπαθογένεση

Η AGS εμφανίζεται σε άτομα με συγγενή ανεπάρκεια του ενζύμου C21 υδροξυλάση. Προκειμένου η ποσότητα του στο σώμα να διατηρηθεί σε ένα βέλτιστο επίπεδο, είναι απαραίτητο ένα πλήρες γονίδιο που εντοπίζεται στα αυτοσώματα του 6ου χρωμοσώματος. Η μετάλλαξη αυτού του γονιδίου οδηγεί στην ανάπτυξη της παθολογίας - στην αύξηση του μεγέθους και στην επιδείνωση της λειτουργίας του φλοιώδους στρώματος των επινεφριδίων.

Η κληρονομικότητα του συνδρόμου διεξάγεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο - αμέσως από τους δύο γονείς. Ο φορέας του συνδρόμου ενός μεταλλαγμένου γονιδίου δεν εκδηλώνεται κλινικά. Η εκδήλωση της νόσου είναι δυνατή μόνο αν υπάρχουν ελαττωματικά γονίδια και στα δύο αυτοσώματα του 6ου ζεύγους.

Μοτίβα κληρονομικής μετάδοσης του αδρενογενετικού συνδρόμου:

  1. Τα μωρά που γεννιούνται από υγιείς γονείς και φέρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο μπορεί να κληρονομήσουν υπερπλασία των επινεφριδίων.
  2. Τα παιδιά που γεννιούνται από υγιή μητέρα από άρρωστο πατέρα είναι υγιείς φορείς της νόσου.
  3. Τα παιδιά που γεννιούνται από μια υγιή μητέρα από μεταλλάξεις πατέρα μεταφορέα, σε 50% των περιπτώσεων, το AHS θα βλάψει και στο 50% θα παραμείνει υγιείς φορείς του προσβεβλημένου γονιδίου.
  4. Τα παιδιά που γεννιούνται από άρρωστους γονείς θα κληρονομήσουν αυτή την ασθένεια σε 100% των περιπτώσεων.

Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, το αδρενογενετικό σύνδρομο κληρονομείται σποραδικά. Η ξαφνική εμφάνιση της παθολογίας οφείλεται στην αρνητική επίδραση στη διαδικασία σχηματισμού θηλυκών ή αρσενικών γεννητικών κυττάρων. Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, τα άρρωστα παιδιά γεννιούνται σε απολύτως υγιείς γονείς. Η αιτία αυτών των ανωμαλιών μπορεί να είναι επινεφριδιακά νεοπλάσματα και υπερπλαστικές διεργασίες στους αδένες.

Παθογενετικοί σύνδεσμοι του AGS:

  • ελάττωμα του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο 21-υδροξυλάση,
  • έλλειψη αυτού του ενζύμου στο αίμα,
  • παραβίαση της βιοσύνθεσης της κορτιζόλης και της αλδοστερόνης,
  • ενεργοποίηση του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων,
  • υπερπαραγωγή της ACTH,
  • ενεργή διέγερση του φλοιού των επινεφριδίων
  • μια αύξηση στο φλοιώδες στρώμα λόγω του πολλαπλασιασμού κυτταρικών στοιχείων,
  • συσσώρευση του προδρόμου της κορτιζόλης στο αίμα,
  • υπερέκκριση επινεφριδίων ανδρογόνων,
  • γυναικεία ψευδοερμαφροδίτιδα,
  • σύνδρομο πρόωρης εφηβείας σε αγόρια.

Παράγοντες κινδύνου που ενεργοποιούν τον μηχανισμό της παθολογίας:

  1. λαμβάνοντας ισχυρά φάρμακα
  2. αυξημένο επίπεδο ιοντίζουσας ακτινοβολίας,
  3. τη μακροχρόνια χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών,
  4. τραυματισμούς
  5. διαπολεμικές ασθένειες
  6. τονίζει
  7. λειτουργικές παρεμβάσεις.

Τα αίτια του AHS είναι αποκλειστικά κληρονομικά, παρά την επίδραση των προκλητικών παραγόντων.

Συμπτωματολογία

Τα κύρια συμπτώματα της AGS:

  • Τα άρρωστα παιδιά σε μικρή ηλικία είναι ψηλά και έχουν μεγάλη σωματική μάζα. Καθώς το σώμα του παιδιού αναπτύσσεται, η εμφάνισή τους αλλάζει. Ήδη από την ηλικία των 12 ετών, η ανάπτυξη σταματά και το σωματικό βάρος επιστρέφει στο φυσιολογικό. Οι ενήλικες διακρίνονται από μικρό κορμό και λεπτό σώμα.
  • Σημάδια υπερανδρογονισμού: ένα μεγάλο πέος και μικρά όρχεις στα αγόρια, η κλειτορίδα τύπου πέους και η διανομή αρσενικών μαλλιών σε κορίτσια, η παρουσία άλλων αρσενικών σημείων στα κορίτσια, η υπερσεξουαλικότητα, η τραχιά φωνή.
  • Ταχεία ανάπτυξη με παραμόρφωση οστών.
  • Ασταθής ψυχική κατάσταση.
  • Η επίμονη υπέρταση στα παιδιά και η δυσπεψία είναι μη συγκεκριμένα σημεία που εμφανίζονται σε πολλές ασθένειες.
  • Υπερπηκτοποίηση του δέρματος του παιδιού.
  • Περιοδικές κράμπες.

Η μορφή της λύσης διαφέρει σοβαρά και είναι σπάνια. Η ασθένεια εκδηλώνεται:

  1. υποτονική αναρρόφηση
  2. μείωση της αρτηριακής πίεσης,
  3. διάρροια,
  4. σοβαρός εμετός
  5. κράμπες
  6. ταχυκαρδία
  7. διαταραχή μικροκυκλοφορίας,
  8. απώλεια βάρους
  9. αφυδάτωση
  10. μεταβολική οξέωση,
  11. αυξάνοντας την αδυναμία
  12. αφυδάτωση,
  13. καρδιακή ανακοπή λόγω υπερκαλιαιμίας.

Η μορφή της λύρας χαρακτηρίζεται από υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υποχολóμερη.

Η απλή μορφή του AGS σε αγόρια ηλικίας 2 ετών εκδηλώνεται:

  1. διεύρυνση του πέους
  2. υπερχρωματισμός του όρχεου,
  3. σκίαση του δέρματος γύρω από τον πρωκτό,
  4. υπερτρίχωση
  5. την εμφάνιση μιας στύσης
  6. σε μια χαμηλή, τραχιά φωνή
  7. η εμφάνιση της ακμής vulgaris,
  8. αρρενοποίηση
  9. επιταχυνόμενο σχηματισμό οστού,
  10. χαμηλό ανάστημα

Η μετα-εφηβική μορφή εκδηλώνεται σε κορίτσια εφήβων:

  1. αργά menarche
  2. ασταθής εμμηνορροϊκός κύκλος με παραβίαση της συχνότητας και της διάρκειας,
  3. ολιγομηνόρροια,
  4. ανάπτυξη τρίχας σε άτυπους χώρους
  5. λιπαρό δέρμα στο πρόσωπο,
  6. διευρυμένοι και διευρυμένοι πόροι
  7. ανδρική σωματική διάπλαση
  8. μικρομαστία.

Για να προκαλέσει την ανάπτυξη αυτής της μορφής του AHS μπορεί να αποβάλλει, αποβολές, μη αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη.
Στα κορίτσια, η κλασική μορφή του AGS εκδηλώνεται με τη διασταυρούμενη δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων: μια μεγάλη κλειτορίδα και μια προέκταση του ουρηθρικού ανοίγματος στο κεφάλι της. Τα μεγάλα χείλη μοιάζουν με όσχεο, στις μασχάλες και οι ηβικές τρίχες αρχίζουν να αναπτύσσονται νωρίς, οι σκελετικοί μύες αναπτύσσονται γρήγορα. Η εκφρασμένη AGS δεν καθορίζει πάντα το φύλο ενός νεογέννητου. Τα άρρωστα κορίτσια μοιάζουν πολύ με τα αγόρια. Δεν αυξάνονται οι μαστικοί αδένες, η εμμηνόρροια απουσιάζει ή γίνεται ακανόνιστη.

Τα παιδιά με ACS βρίσκονται στο ιατρείο των ενδοκρινολόγων των παιδιών. Με τη βοήθεια σύγχρονων θεραπευτικών τεχνικών, οι ειδικοί διεξάγουν ιατρική και χειρουργική θεραπεία του συνδρόμου, που επιτρέπει στο σώμα του παιδιού να αναπτυχθεί σωστά στο μέλλον.

Το AHS δεν είναι μια θανατηφόρα ασθένεια, αν και μερικά από τα συμπτώματά της καταπνίγουν ψυχολογικά τους ασθενείς, κάτι που συχνά οδηγεί σε κατάθλιψη ή νευρικό κλονισμό. Η έγκαιρη ανίχνευση της παθολογίας στα νεογνά επιτρέπει στα άρρωστα παιδιά να προσαρμόζονται με την πάροδο του χρόνου στην κοινωνία. Όταν εντοπίζεται ασθένεια σε παιδιά σχολικής ηλικίας, η κατάσταση συχνά αποβάλλεται.

Διαγνωστικά μέτρα

Η διάγνωση του AGS βασίζεται σε αναμνηστικά και φαινοτυπικά δεδομένα, καθώς και στα αποτελέσματα ορμονικών μελετών. Κατά τη διάρκεια μιας γενικής εξέτασης, εκτιμάται ο αριθμός των ασθενών, το ύψος, η κατάσταση των γεννητικών οργάνων, ο βαθμός της κατανομής των μαλλιών.

Εργαστηριακή διάγνωση:

  • Αιμόγραμμα και βιοχημεία αίματος.
  • Η μελέτη του σετ χρωμοσωμάτων - καρυότυπος.
  • Η μελέτη της ορμονικής κατάστασης χρησιμοποιώντας ανοσολογική δοκιμασία ενζύμων, η οποία δείχνει την περιεκτικότητα σε κορτικοστεροειδή και ACTH στον ορό.
  • Ο ραδιοανοσοπροσδιορισμός προσδιορίζει την ποσότητα κορτιζόλης στο αίμα και στα ούρα.
  • Σε αμφιβολίες, η σωστή διάγνωση επιτρέπει τη μοριακή γενετική ανάλυση.

Συσκευές διάγνωσης:

  1. Η ακτινογραφία των αρθρώσεων του καρπού μας επιτρέπει να διαπιστώσουμε ότι η ηλικία των οστών των ασθενών είναι μπροστά από το διαβατήριο.
  2. Στο υπερηχογράφημα, τα κορίτσια βρίσκονται στη μήτρα και τις ωοθήκες. Ο υπέρηχος των ωοθηκών έχει σημαντική διαγνωστική αξία. Οι ασθενείς βρίσκουν πολυφλοκοκυτταρικές ωοθήκες.
  3. Μια τομογραφική μελέτη των επινεφριδίων σας επιτρέπει να αποκλείσετε τη διαδικασία του όγκου και να προσδιορίσετε την υπάρχουσα παθολογία. Στην AGS, ο αδένας ατμού αυξάνεται σημαντικά σε μέγεθος, ενώ η μορφή του διατηρείται πλήρως.
  4. Η σάρωση με ραδιονουκλίδια και η αγγειογραφία είναι βοηθητικές διαγνωστικές μέθοδοι.
  5. Η παρακέντηση αναρρόφησης και η ιστολογική εξέταση των σημείων με τη μελέτη της κυτταρικής σύνθεσης πραγματοποιούνται σε ιδιαίτερα σοβαρές και προχωρημένες περιπτώσεις.

Η νεογνική εξέταση πραγματοποιείται την 4η ημέρα μετά τη γέννηση του μωρού. Μια σταγόνα αίματος λαμβάνεται από τη φτέρνα ενός νεογέννητου και εφαρμόζεται σε μια ταινία δοκιμής. Από το αποτέλεσμα που προκύπτει εξαρτάται από την περαιτέρω τακτική του άρρωστου παιδιού.

Θεραπεία

Το AGS απαιτεί δια βίου ορμονική θεραπεία. Για τις γυναίκες ενήλικες, η θεραπεία υποκατάστασης είναι απαραίτητη για τη φεμινίωση, για τους άνδρες γίνεται για την εξάλειψη της στειρότητας και για τα παιδιά να ξεπεράσουν τις ψυχολογικές δυσκολίες που συνδέονται με την πρώιμη ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Η φαρμακευτική θεραπεία της νόσου είναι η χρήση των ακόλουθων ορμονικών φαρμάκων:

  • Για τη διόρθωση της ορμονικής λειτουργίας των επινεφριδίων, οι ασθενείς έχουν συνταγογραφηθεί γλυκοκορτικοειδή φάρμακα - "Δεξαμεθαζόνη", "Πρεδνιζολόνη", "Υδροκορτιζόνη".
  • Όταν η αποβολή προδιατέθηκε "Duphaston".
  • Τα οιστρογόνα-ανδρογόνα φάρμακα δείχνονται σε γυναίκες που δεν σχεδιάζουν μελλοντική εγκυμοσύνη - "Diane-35", "Marvelon".
  • Για την ομαλοποίηση της λειτουργίας των ωοθηκών, είναι απαραίτητο να ληφθούν αντισυλληπτικά από το στόμα με προγεστίνες.
  • Από μη ορμονικά φάρμακα μειώνει τον εκρηκτισμό "Veroshpiron".

Είναι δυνατόν να αποφευχθούν οι κρίσεις της επινεφριδιακής ανεπάρκειας αυξάνοντας την δόση των κορτικοστεροειδών κατά 3-5 φορές. Η θεραπεία θεωρείται αποτελεσματική εάν οι γυναίκες έχουν έναν φυσιολογικό έμμηνο κύκλο, έχει εμφανιστεί ωορρηξία και η εγκυμοσύνη έχει αρχίσει.

Χειρουργική θεραπεία του AHS γίνεται για κορίτσια ηλικίας 4-6 ετών. Συνίσταται στη διόρθωση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων - στο πλαστικό του κόλπου, στην κλοτορεκτομή. Η ψυχοθεραπεία ενδείκνυται για εκείνους τους ασθενείς που δεν μπορούν να προσαρμοστούν στην κοινωνία και δεν αντιλαμβάνονται τους εαυτούς τους ως πλήρεις.

Πρόληψη

Αν υπάρχει ιστορικό υπερπλασίας των επινεφριδίων στο οικογενειακό ιστορικό, όλα τα ζευγάρια πρέπει να συμβουλευτούν έναν γενετιστή. Η προγεννητική διάγνωση είναι η δυναμική παρακολούθηση μιας εγκύου γυναίκας σε κίνδυνο για 2-3 μήνες.

Η πρόληψη της AGS περιλαμβάνει:

  1. τακτικές εξετάσεις στον ενδοκρινολόγο,
  2. προβολή νεογνών
  3. προσεκτικό σχεδιασμό της εγκυμοσύνης
  4. εξέταση των μελλοντικών γονέων για διάφορες λοιμώξεις,
  5. εξάλειψη των επιπτώσεων των απειλητικών παραγόντων
  6. επισκεφθείτε τη γενετική.

Πρόβλεψη

Η έγκαιρη διάγνωση και η θεραπεία αντικατάστασης ποιότητας καθιστούν την πρόγνωση της νόσου σχετικά ευνοϊκή. Η πρώιμη ορμονική θεραπεία διεγείρει τη σωστή ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και επιτρέπει τη διατήρηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας σε γυναίκες και άνδρες.

Εάν ο υπερανδρογονισμός επιμένει ή δεν επιδέχεται διόρθωση με κορτικοστεροειδή φάρμακα, οι ασθενείς παραμένουν μικρού μεγέθους και έχουν χαρακτηριστικά καλλυντικά ελαττώματα. Παραβιάζει την ψυχοκοινωνική προσαρμογή και μπορεί να οδηγήσει σε μια νευρική κατάρρευση. Η επαρκής θεραπεία επιτρέπει στις γυναίκες με κλασικές μορφές AHS να μείνουν έγκυες, να φέρουν και να γεννήσουν ένα υγιές παιδί.

Μπορεί Να Ήθελε Pro Ορμόνες