Πολλές μορφές αυτής της ασθένειας που συνοδεύεται από αυξημένη έκκριση των επινεφριδίων των αρσενικών ορμονών του φύλου (ανδρογόνα), με αποτέλεσμα οι γυναίκες συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων συνήθως συνοδεύεται από την ανάπτυξη των αρρενοποίηση, π.χ. άρρενες δευτερευόντων σεξουαλικών χαρακτηριστικών (ανάπτυξη των μαλλιών, και φαλάκρα αρσενικού-πρότυπο, βαθιά φωνή, μυϊκή ανάπτυξη). Από αυτή την άποψη, νωρίτερα αυτή η παθολογία ονομάστηκε "συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο".

Ορισμός και συνάφεια της παθολογίας

Επινεφριδιο σύνδρομο, ή συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (VDKN) ή συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων (CAH) είναι μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών που εκδηλώνονται χρόνιας πρωτογενούς ανεπάρκειας των επινεφριδίων και παθολογικών καταστάσεων, με τη μορφή των διαταραχών της σεξουαλικής διαφοροποίησης ή σεξουαλική ανάπτυξη και την πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη.

Σημαντική θέση σε αυτό το πρόβλημα καταλαμβάνουν οι μη κλασσικές παραλλαγές της παθολογίας, οι οποίες στη συνέχεια εκδηλώνονται από τέτοιες αναπαραγωγικές διαταραχές όπως η αποβολή και η στειρότητα. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των κλασσικών μορφών της ασθένειας είναι αρκετά υψηλή. Περισσότεροι άνθρωποι υποφέρουν από καυκάδες.

Στις τυπικές περιπτώσεις, μεταξύ των διαφόρων ομάδων του πληθυσμού, το VDKN στα νεογνά ανιχνεύεται με συχνότητα 1:10 000-1: 18 000 (1:10 000 στη Μόσχα). Επιπλέον, εάν σε ένα μονοζυγωτικό (και τα δύο αλληλόμορφα στον γονότυπο είναι τα ίδια), συμβαίνει με μια μέση συχνότητα 1: 5 000-1: 10 000, τότε το ετεροζυγωτικό αδρενογενετικό σύνδρομο - με συχνότητα 1:50.

Ελλείψει έγκαιρης διάγνωσης και ανεπαρκούς θεραπείας αντικατάστασης, είναι πιθανές σοβαρές επιπλοκές. Σε αυτές τις περιπτώσεις, κατά κανόνα, η πρόγνωση της νόσου είναι δυσμενής. Είναι μια απειλή για την υγεία και τη ζωή όλων των ασθενών, αλλά το αδρενεργικό σύνδρομο είναι ιδιαίτερα επικίνδυνο στα παιδιά στη νεογνική περίοδο. Από αυτή την άποψη, το πρόβλημα VDKN και συμβουλευτική, ιατρική περίθαλψη που αντιμετωπίζουν οι γιατροί διαφόρων ειδικοτήτων - στη γυναικολογία και μαιευτική, παιδιατρική, ενδοκρινολογία και θεραπεία σε παιδιά και ενήλικες χειρουργική επέμβαση, η γενετική.

Το adrenogenital σύνδρομο στα κορίτσια είναι πολύ πιο κοινό απ 'ότι στα αγόρια. Στην τελευταία, συνοδεύεται από μικρά μόνο κλινικά συμπτώματα του τύπου υπερβολικά πρώιμης (πρόωρης) ανάπτυξης φαινοτυπικών δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Αιτίες και παθογένεια της νόσου

Η έννοια της αρχής της αιτιολογίας και της παθογένειας έχει ήδη ολοκληρωθεί στον ορισμό αυτής της παθολογίας. Ο λόγος για την εμφάνισή του είναι ελάττωμα (κληρονομική) ένα από τα γονίδια που κωδικοποιούν τα αντίστοιχα ένζυμα που εμπλέκονται στη σύνθεση των επινεφριδίων στεροειδών φλοιό (σε στεροειδογένεση), ειδικότερα, κορτιζόλης ή της μεταφοράς πρωτεϊνών φλοιού επινεφριδίων. Το γονίδιο που ρυθμίζει την φυσιολογική σύνθεση της κορτιζόλης εντοπίζεται σε ένα ζεύγος του έκτου αυτοσωματιδίου, επομένως ο τρόπος κληρονομικότητας του αδρενογενετικού συνδρόμου είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος.

Αυτό σημαίνει ότι υπάρχουν φορείς της νόσου, δηλαδή μια ομάδα ανθρώπων που η παθολογική τους κατάσταση είναι κρυμμένη. Ένα παιδί, πατέρας και μητέρα (το καθένα) των οποίων έχει μια τέτοια κρυμμένη παθολογία μπορεί να γεννηθεί με εμφανή σημάδια ασθένειας.

Ο κύριος σύνδεσμος στον μηχανισμό ανάπτυξης όλων των διαταραχών είναι η διαταραχή της βιοσύνθεσης της κορτιζόλης και η ανεπαρκής παραγωγή της λόγω ενός ελαττώματος στο ένζυμο 21-υδροξυλάση. Η ανεπάρκεια κορτιζόλης, σύμφωνα με την αρχή της αντίστροφης νευροσωματικής επικοινωνίας, είναι ένας παράγοντας που διεγείρει την έκκριση της πρόσθιας υπόφυσης μιας πρόσθετης ποσότητας αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Και η περίσσεια του τελευταίου, με τη σειρά του, διεγείρει τη λειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού (στεροειδογένεση), που οδηγεί στην υπερπλασία του.

Η υπερπλασία των επινεφριδίων προκαλεί δραστική έκκριση όχι μόνο της προγεστερόνης και της 17-υδροξυπρογεστερόνης, δηλαδή των στεροειδών ορμονών που προηγούνται του ενζυμικού αποκλεισμού αλλά και των ανδρογόνων, οι οποίες συντίθενται ανεξάρτητα από το ένζυμο 21-υδροξυλάση.

Έτσι, τα αποτελέσματα όλων αυτών των διαδικασιών είναι τα εξής:

  1. Έλλειψη γλυκοκορτικοστεροειδούς κορτιζόλης.
  2. Υψηλό αντισταθμιστικό περιεχόμενο στην αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη του σώματος.
  3. Η έλλειψη ορυκτοκορτικοειδούς ορμόνης αλδοστερόνης.
  4. Υπερβολική έκκριση από τα επινεφρίδια της προγεστερόνης, της 17-υδροξυπρογεστερόνης και των ανδρογόνων.

Μορφές αδρενογενετικού συνδρόμου

Σύμφωνα με το είδος ενζύμου, η οποία περιλαμβάνει ένα γονίδιο ελάττωμα, διακρίνει επί του παρόντος 7 νοσολογική παραλλαγές σύνδρομο, ένα εκ των οποίων είναι ένα λιποειδές (οξέα) υπερπλασία των επινεφριδίων λόγω έλλειψης πρωτεΐνης StAR / 20,22-δεσμολάση και το υπόλοιπο έξι αποτέλεσμα από το ελάττωμα από τα ακόλουθα ένζυμα :

  • 21-υδροξυλάση.
  • 3-β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάση.
  • 17-άλφα υδροξυλάση / 17,20-λυάση,
  • 11 βήτα υδροξυλάση.
  • P450 οξειδορεδουκτάση.
  • συνθετάση αλδοστερόνης.

Κατά μέσο όρο, το 95% της νόσου προκαλείται από το αδρενεργικό σύνδρομο λόγω έλλειψης του ενζύμου 21-υδροξυλάσης, οι υπόλοιπες μορφές του είναι πολύ σπάνιες.

Ανάλογα με τη φύση των ελαττωμάτων των παραπάνω ενζύμων και τις κλινικές εκδηλώσεις, οι ακόλουθες παραλλαγές της ασθένειας παρουσιάζονται στην ταξινόμηση.

Απλή μορφή θρόμβου

Διαχωρίζεται σε συγγενή κλασική, στην οποία η δραστηριότητα της 21-υδροξυλάσης είναι μικρότερη από 5%, και η μη κλασσική ή η εφηβεία αργά (η δραστηριότητα του ίδιου ενζύμου είναι μικρότερη από 20-30%).

Επίσημος τύπος (κλασικός)

Αναπτύσσεται όταν:

  • 21-υδροξυλάσης μικρότερη από 1%.
  • ένζυμο 3-β-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης, που εμφανίζεται σε άτομα με αρσενικό γονότυπο με συμπτώματα αρσενικού ψευδούς ερμαφροδίτιδας και σε άτομα με θηλυκό γονότυπο - χωρίς σημάδια βιολίωσης.
  • ανεπάρκεια πρωτεΐνης StAR / 20,22-δεσμολάση, που εκδηλώνεται σε άτομα με θηλυκό φαινότυπο πολύ σοβαρή μορφή υπερχρωματοποίησης.
  • έλλειψη του ενζύμου συνθετάση αλδοστερόνης.

Υπερτασική μορφή

Στην οποία υπάρχουν:

  1. Κλασική ή συγγενής, που προκύπτει από έλλειψη ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάσης και αναπτύσσεται με βιοσιάλυση σε άτομα με θηλυκό φαινότυπο. ένζυμο ανεπάρκεια 17-άλφα-υδροξυλάση / 17,20-λυάση - με ζαλισμένη ανάπτυξη, αυθορμητισμός της εφηβείας, με θηλυκό γονότυπο - χωρίς συμπτώματα virilization, με αρσενικό γένος με ψευδή αρσενικό ερμηφοροσιατισμό.
  2. Nonclassical ή αργά - ανεπάρκεια του ενζύμου 11-βητα-υδροξυλάσης (σε ασθενείς με θηλυκό φαινότυπο - με συμπτώματα virilization), έλλειψη fermenta17-alfagidroksilaza / 17,20-λυάσης - με καθυστέρηση αύξηση και την ήβη αυθορμητισμό, χωρίς αρρενοποίηση σε άτομα με θηλυκό γονότυπο, με ψευδές αρσενικό ερμαφροδίτιδα - παρουσία αρσενικού γονότυπου.

Συμπτώματα της παθολογίας

Τα κλινικά συμπτώματα και διαταραχές στο σώμα των μεταβολικών διεργασιών χαρακτηρίζονται από μεγάλη ποικιλία. Εξαρτάται από τον τύπο του ενζύμου, τον βαθμό της ανεπάρκειας του, τη σοβαρότητα του γενετικού ελαττώματος, τον καρυότυπο (αρσενικό ή θηλυκό) του ασθενούς, τον τύπο της μονάδας σύνθεσης ορμονών κλπ.

  • Με περίσσεια αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης

Ως αποτέλεσμα της υψηλής περιεκτικότητας της φλοιοεπινεφριδιοτρόπου ορμόνης στον οργανισμό, η οποία, όπως ένας ανταγωνιστής ορμόνης διέγερσης μελανοκυττάρων συνδέεται με υποδοχείς επί του τελευταίου και διεγείρει δερματικής μελανίνης, η οποία εκδηλώνεται στους υπερ γεννητικά όργανα και το δέρμα διπλώνει.

  • Έλλειψη γλυκοκορτικοστεροειδούς κορτιζόλης

Αυτό οδηγεί σε υπογλυκαιμικό σύνδρομο (χαμηλής γλυκόζης αίματος), το οποίο μπορεί να αναπτυχθεί σε οποιαδήποτε ηλικία με ανεπαρκή θεραπεία αντικατάστασης. Ιδιαίτερα σκληρή υπογλυκαιμία μεταφέρεται σε νεογέννητο μωρό. Η ανάπτυξή του μπορεί εύκολα να προκληθεί από ακατάλληλη ή ακανόνιστη (πρόωρη) διατροφή ή από άλλες συνδεόμενες ασθένειες.

  • Με ανεπάρκεια αλδοστερόνης

Η στεροειδής ορμόνη αλδοστερόνη είναι το κύριο μεταλλοκορτικοειδές που επηρεάζει τον μεταβολισμό του αλατιού στο σώμα. Αυξάνει την έκκριση ιόντων καλίου στα ούρα και συμβάλλει στη συγκράτηση ιόντων νατρίου και χλωρίου στους ιστούς, με αποτέλεσμα την αυξημένη ικανότητα των τελευταίων να συγκρατούν το νερό. Με ανεπάρκεια αλδοστερόνης εμφανίζεται μια διαταραχή του μεταβολισμού του νερού και του ηλεκτρολύτη με τη μορφή του «συνδρόμου απώλειας αλατιού». Εκδηλώνεται με επανεμφάνιση, επαναλαμβανόμενη μαζική (με τη μορφή "σιντριβανιού") εμετό, αύξηση του ημερήσιου όγκου των ούρων, αφυδάτωση του σώματος και σοβαρή δίψα, μείωση της αρτηριακής πίεσης, αύξηση του αριθμού των καρδιακών συσπάσεων και αρρυθμιών.

  • Υπερβολική έκκριση ανδρογόνων

Κατά την περίοδο της εμβρυϊκής ανάπτυξης του εμβρύου με τον θηλυκό καρυότυπο (46ΧΧ), προκαλεί τη φθορά των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Η ένταση αυτής της απομάκρυνσης μπορεί να είναι από τον 2ο έως τον 5ο βαθμό (σύμφωνα με την κλίμακα Prader).

  • Υπερβολική σύνθεση ανδρογόνων επινεφριδίων

Η περίσσεια της δεϋδροεπιανδροστερόνης, της ανδροστενεδιόνης, της τεστοστερόνης μετά τη γέννηση προκαλεί στα αγόρια την πρόωρη ισόβια εφηβεία, που εκδηλώνεται με αύξηση του πέους και των στύσεων. Η πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη των κοριτσιών με το αδρενογενετικό σύνδρομο συμβαίνει σε ετεροφυλόφιλο τύπο και εκδηλώνεται με αύξηση και τάση κλειτορίδας.

Στα αρσενικά και θηλυκά παιδιά, μέχρι την ηλικία των 1,5-2 ετών παρατηρείται εμφάνιση ακμής, ηβική ανάπτυξη τρίχας και τραχύτητα της φωνής. Επιπλέον, η γραμμική ανάπτυξη επιταχύνεται, αλλά ταυτόχρονα η διαφοροποίηση του οστικού ιστού είναι ταχύτερη από τη γραμμική του ανάπτυξη, με αποτέλεσμα, από την ηλικία των 9-11, να κλείσουν οι ζώνες βλάστησης επιφύσεως. Τελικά, ως αποτέλεσμα αυτού, τα παιδιά παραμένουν ακανόνιστα.

  • Διακριτική (κλασική) μορφή

Η πιο σοβαρή μορφή του αδρενογενετικού συνδρόμου, η οποία σε παιδιά, τόσο αρσενικά όσο και θηλυκά, εκδηλώνεται ήδη στις πρώτες ημέρες και εβδομάδες μετά τη γέννηση λόγω βραδείας αύξησης του βάρους του σώματος, "εκροής" επαναλαμβανόμενου εμέτου, έλλειψης όρεξης, κοιλιακού άλγους, ιόντα νατρίου στο αίμα και αυξημένα ιόντα καλίου. Οι απώλειες χλωριούχου νατρίου (άλατος), με τη σειρά του, οδηγούν σε αφυδάτωση του σώματος και επιδεινώνουν τη συχνότητα και τη μαζικότητα του εμέτου. Το σωματικό βάρος μειώνεται, εμφανίζεται λήθαργος και πιπίλισμα δυσκολίας. Ως αποτέλεσμα της απουσίας ή της μη έγκαιρης και ανεπαρκούς εντατικής θεραπείας, είναι δυνατή η ανάπτυξη μιας κολοειδούς κατάστασης, ενός μοιραίου καρδιογενούς σοκ.

  • Στην περίπτωση των σκευασμάτων τύπου viril και αλάτων

Ο ενδομήτριος υπερανδρογονισμός είναι ικανός να διεγείρει τη φθορά των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε τέτοιο βαθμό ώστε τα κορίτσια να έχουν ένα διαφορετικό βαθμό σύντηξης του ριγωτικού ράμματος και μιας διευρυμένης κλειτορίδας. Μερικές φορές, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα του κοριτσιού έχουν ακόμη μια ομοιότητα με τα αρσενικά, με αποτέλεσμα να το καταγράφει το προσωπικό στο νοσοκομείο μητρότητας και οι γονείς να μεγαλώνουν σαν αγόρι. Στα αγόρια, τα εξωτερικά γεννητικά όργανα είναι κατάλληλα, μερικές φορές το μέγεθος του πέους μπορεί να είναι κάπως μεγαλύτερο.

Μετά τη γέννηση, και τα δύο αγόρια και κορίτσια είναι μια αύξηση των κλινικών εκδηλώσεων των ανδρογόνων περίσσειας - η αύξηση του ρυθμού ωρίμανσης των οστών και τη σωματική ανάπτυξη, καθώς και μια αύξηση στο μέγεθος της κλειτορίδας και τάσης της στα κορίτσια, η αύξηση του μεγέθους του πέους και η στύση συμβαίνει στα αγόρια.

  • Η εκδήλωση μη κλασικών μορφών της νόσου

Σημειώνεται σε ηλικία 4 - 5 ετών μόνο με τη μορφή πρόωρης τριχοφυΐας στις μασχαλιαίες και ηβικές περιοχές. Άλλα κλινικά συμπτώματα αυτής της φόρμας δεν υπάρχουν.

  • Σε υπερτασική μορφή

Χαρακτηριστικό της υπερτασικής μορφής είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης, η οποία εμφανίζεται δευτερευόντως ως αποτέλεσμα μιας αντισταθμιστικής αύξησης της συγκέντρωσης της δεοξυκορτικοστερόνης, η οποία είναι μια δευτερεύουσα ορυκτοκορτικοειδοειδής ορμόνη του επινεφριδιακού φλοιού. Κάτω από την επίδρασή του, υπάρχει καθυστέρηση στο σώμα των αλάτων νατρίου και, κατά συνέπεια, του νερού, η οποία οδηγεί σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορικού αίματος. Μερικές φορές μπορεί να υπάρξει ταυτόχρονη μείωση των αλάτων καλίου, συνοδευόμενη από μυϊκή αδυναμία, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, αυξημένη δίψα εν μέσω αύξησης της καθημερινής διούρησης, παραβίαση της οξεοβασικής κατάστασης του αίματος.

Διαγνωστικά

Επί του παρόντος, υπάρχουν διαγνωστικές επιλογές για τον προγραμματισμό της εγκυμοσύνης (με διατηρημένη γονιμότητα), στις προγεννητικές και νεογνικές περιόδους. Οι δύο πρώτοι τύποι διαγνωστικών διεξάγονται σε περιπτώσεις παρουσίας αναμνηστικών ή κλινικών εργαστηριακών δεδομένων, γεγονός που υποδηλώνει τη δυνατότητα παρουσίας αντίστοιχης κληρονομικής παθολογίας σε γονέα ή έμβρυο.

Προκειμένου να προσδιοριστεί ο βαθμός κινδύνου για το μέλλον του εμβρύου στο στάδιο προγραμματισμού της εγκυμοσύνης σε άνδρες και γυναίκες είναι δείγματα με αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη. Σας επιτρέπουν να επιβεβαιώσετε ή να απορρίψετε την παρουσία μιας ετεροζυγωτικής κατάστασης φορέα ή μια μη κλασική μορφή συγγενούς δυσλειτουργίας του επινεφριδιακού φλοιού.

Οι κλινικές οδηγίες για την προγεννητική διάγνωση (εμβρυϊκή ανάπτυξη) περιλαμβάνουν:

  1. Γενετική ανάλυση σχετικά επινεφριδιο σύνδρομο, το οποίο είναι η μελέτη κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου DNA χοριονικές λάχνες κυττάρου, κατά το δεύτερο τρίμηνο - στην μοριακή γενετική ανάλυση του DNA των κυττάρων που περιέχονται στο αμνιακό υγρό, το οποίο επιτρέπει τη διάγνωση ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάσης.
  2. Ορισμός των συγκεντρώσεων πρώτου τριμήνου της 17-υδροξυπρογεστερόνης και ανδροστενοδιόνη στο αίμα των εγκύων γυναικών και στο αμνιακό υγρό που λαμβάνεται για τη μελέτη των χοριονικές λάχνες, και κατά το δεύτερο τρίμηνο - στο αίμα των εγκύων και στα ύδατα, που λαμβάνονται με αμνιοκέντηση. Αυτές οι αναλύσεις παρέχουν την ευκαιρία να αναγνωριστεί η ανεπάρκεια του ενζύμου 21-υδροξυλάση. Επιπλέον, η ανάλυση του αμνιακού υγρού επιτρέπει τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης της 11-δεοξυκορτιζόλης με σκοπό την ανίχνευση της ανεπάρκειας του ενζύμου 11-βήτα-υδροξυλάση.
  3. Προσδιορισμός του σεξουαλικού καρυοτύπου και τυποποίηση των γονιδίων συμβατότητας των ιστών (HLA) με μελέτη του ϋΝΑ που λαμβάνεται από τα χοριακά φύλλα, τα οποία συλλέγονται σε 5-6 εβδομάδες κύησης σύμφωνα με τη μέθοδο της βιοψίας παρακέντησης.

Ο νεογνικός προσυμπτωματικός έλεγχος (στη νεογνική περίοδο) στη Ρωσία διεξήχθη από το 2006. Σύμφωνα με αυτό, η μελέτη των επιπέδων της 17-υδροξυπρογεστερόνης στο αίμα διεξάγεται σε όλα τα παιδιά την 5η ημέρα μετά τη γέννηση. Ο νεογνικός έλεγχος καθιστά δυνατή την άμεση και βέλτιστη αντιμετώπιση των θεμάτων διάγνωσης και θεραπείας της νόσου.

Θεραπεία

Όλοι οι ασθενείς με αδρενογεννητικό σύνδρομο συνταγογραφούνται με συνεχή θεραπεία αντικατάστασης με φάρμακα γλυκοκορτικοειδών, τα οποία επιτρέπουν την αντιστάθμιση της ανεπάρκειας της κορτιζόλης στο σώμα και την καταστολή (σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάδρασης) της υπερβολικής έκκρισης της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Για παιδιά με ανοιχτές περιοχές ανάπτυξης οστών, το Cortef είναι ένα μέσο επιλογής, το οποίο είναι δισκία υδροκορτιζόνης. Κατά την εφηβεία και την παλαιότερη θεραπεία επιτρέπονται ορμονικά φάρμακα της παρατεταμένης δράσης - πρεδνιζόνη και δεξαμεθαζόνη.

Τα φάρμακα Kortef και Kortineff που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του αδρενογενετικού συνδρόμου

Στην περίπτωση της μορφής απώλειας άλατος της νόσου, εκτός από τα γλυκοκορτικοειδή, συνταγογραφείται το φάρμακο Cortineff ή fludrocortisone, το οποίο είναι μία συνθετική ορμόνη του φλοιού των επινεφριδίων με υψηλή ορυκτοκορτικοειδή δράση. Τα νεογνά, εκτός από την fludrocortisone, πρέπει να προσθέσουν χλωριούχο νάτριο σε ημερήσια δόση 1-2 γραμμάρια με τη μορφή αλατισμένου νερού στη συνήθη τροφή.

Προκειμένου να αποφευχθεί η υπερδοσολογία των ορμονικών φαρμάκων και η επιλογή κατάλληλων δοσολογιών, είναι απαραίτητη η συνεχής παρακολούθηση της σωματικής ανάπτυξης και οι εργαστηριακές μελέτες ορμονικών επιπέδων. Τέτοιοι δείκτες σε σχέση με τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή είναι δεδομένα σχετικά με το ρυθμό μεταβολών στην ανάπτυξη, την ωρίμανση των οστών, το σωματικό βάρος και τα κλινικά συμπτώματα του ιικού συνδρόμου, 17-υδροξυπρογεστερόνη ή ανδροστενεδιόνη στον ορό και απελευθέρωση πρεγνατριόλης στο ουροποιητικό.

Η επάρκεια των δοσολογιών Corineff μπορεί να κριθεί από την παρουσία και τη συχνότητα της παλινδρόμησης, ειδικά την "έξαρση", την ποσότητα κέρδους βάρους, τον dermator δέρματος, την όρεξη, και στα μεγαλύτερα παιδιά - από την αρτηριακή πίεση. Από εργαστηριακές μελέτες, το επίπεδο ιόντων νατρίου και καλίου στο αίμα, οι αλλαγές στη δραστηριότητα της ρενίνης στο πλάσμα έχουν αντικειμενική σημασία. Ο καθορισμός του επιπέδου του τελευταίου είναι απαραίτητος σε όλους τους ασθενείς, ανεξάρτητα από την παρουσία και τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων απώλειας αλατιού.

Εκτός από τη συντηρητική θεραπεία, σε κορίτσια ηλικίας 1-2 ετών με κλασσικές μορφές παθολογίας, εκτελείται ένα μονοβάθμιο χειρουργικό (θηλυκό) πλαστικό των εξωτερικών γεννητικών οργάνων. Με σημαντική σοβαρότητα της βιολίωσης, 1-2 χρόνια μετά την πρώτη εμμηνόρροια αιμορραγία, αλλά πριν από την έναρξη της σεξουαλικής δραστηριότητας, πραγματοποιείται το δεύτερο στάδιο της χειρουργικής θεραπείας, το οποίο συνίσταται σε συμβατική ή συνδυασμένη ενδοθητοπλαστική.

Το adrenogenital σύνδρομο στον αριθμό των κληρονομικών ενδοκρινικών παθήσεων είναι το πιο συχνό. Ωστόσο, η έγκαιρη ανίχνευσή του και η κατάλληλη θεραπεία, η οποία διευκολύνεται ιδιαίτερα από τον νεογνικό προσυμπτωματικό έλεγχο, καθιστούν δυνατή την παροχή στους ανθρώπους αυτής της παθολογίας μιας επαρκώς υψηλής ποιότητας ζωής.

Adrenogenital σύνδρομο

Το αδρενογενετικό σύνδρομο χωρίζεται σε συγγενή μορφή, η οποία θεωρείται κλασσική και μη κλασσική μορφή φωτός, η οποία περιλαμβάνει τις μετεγκνεύσεις και την εφηβεία. Κατατάσσονται σύμφωνα με τον υπερανδρογονισμό και το επίπεδο της ανεπάρκειας της C21-υδροξυλάσης. Με αυτήν την ασθένεια, μια υπερβολική ποσότητα ανδρογόνων παράγεται στα επινεφρίδια και η ορμόνη γοναδοτροπίνη απελευθερώνεται σε ανεπαρκείς ποσότητες. Ως αποτέλεσμα, στις ωοθήκες υπάρχει σημαντική παραβίαση της επακόλουθης ανάπτυξης θυλακίων, καθώς και της ωρίμανσης τους.

Η κύρια αιτία του αδρενογενετικού συνδρόμου θεωρείται ότι είναι μια συγγενής ανεπάρκεια ενός στοιχείου όπως η C21-υδροξυλάση, ένα ειδικό ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση των ανδρογόνων που παράγονται στο φλοιό των επινεφριδίων. Αυτό το ένζυμο σχηματίζεται σε επαρκείς ποσότητες υπό την επίδραση ενός γονιδίου που βρίσκεται στο βραχίονα του αυτοσωματικού - ένα ζεύγος του 6ου χρωμοσώματος. Κατά κανόνα, η κληρονομιά αυτής της νόσου είναι αυτοσωματικά υπολειπόμενη. Εάν υπάρχει μόνο ένα παθολογικά αλλαγμένο γονίδιο στο σώμα, η ασθένεια μπορεί να μην αναπτυχθεί και μόνο όταν τα παθολογικά γονίδια βρίσκονται σε διαφορετικά ζεύγη χρωμοσωμάτων μπορεί να αναπτυχθεί το αδρενογενετικό σύνδρομο.

Συμπτώματα του αδρενογενετικού συνδρόμου

Στη συγγενή μορφή του αδρενογενετικού συνδρόμου, ακόμα και στην περίοδο της ενδομήτριας ανάπτυξης, όταν σχηματίζεται η ορμονική λειτουργία των επινεφριδίων, παράγεται μια υπερβολική ποσότητα ανδρογόνων. Μια περίσσεια ανδρογόνων οδηγεί σε σεξουαλική διαφοροποίηση που σχετίζεται με το θηλυκό έμβρυο. Μέχρι 9-11 εβδομάδες ενδομήτριας ανάπτυξης, το έμβρυο έχει ήδη μια σεξουαλική δομή και όργανα που χαρακτηρίζουν το γυναικείο σώμα, αν και τα εξωτερικά γεννητικά όργανα σε αυτό το στάδιο μόλις αρχίζουν να σχηματίζονται. Σε αυτή την περίπτωση, ο θηλυκός φαινότυπος σχηματίζεται από τον αρχικό τύπο.

Το θηλυκό έμβρυο και τα εξωτερικά γεννητικά του όργανα επηρεάζονται από την υπερβολική παραγωγή τεστοστερόνης, με αποτέλεσμα την σημαντική αύξηση του φυματιδίου των γεννητικών οργάνων, η οποία στη συνέχεια παίρνει τη μορφή μιας κλειτορίδας τύπου πέους, οι λαβυοσκοπικές πτυχές συγχωνεύονται και μοιάζουν με το όσχεο σε σχήμα. Ο ουρογενικός κόλπος ανοίγει κάτω από την παραμορφωμένη κλειτορίδα και δεν κατανέμεται αρχικά στον κόλπο και την ουρήθρα. Επομένως, όταν ένα παιδί γεννιέται, το φύλο του συχνά καθορίζεται εσφαλμένα. Δεδομένου ότι οι γονάδες των ωοθηκών αποκτούν θηλυκή μορφή, το συγγενές αδρενεργικό σύνδρομο συχνά ονομάζεται ψευδής γυναικεία ερμηφοροσιασμός, κατά τη διάρκεια της προγεννητικής ανάπτυξης ανδρογόνων οδηγεί σε υπερπλασία των επινεφριδίων.

Τα παιδιά που πάσχουν από αυτή τη νόσο χρειάζονται συνεχή παρακολούθηση από παιδιατρικούς ενδοκρινολόγους. Οι σύγχρονες ιατρικές τεχνικές προβλέπουν την έγκαιρη χειρουργική αγωγή του αδρενογενετικού συνδρόμου, έτσι ώστε η χειρουργική μέθοδος να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διόρθωση του φύλου και το παιδί αναπτύσσεται περαιτέρω σύμφωνα με τον θηλυκό τύπο. Τώρα, οι γυναικολόγοι-ενδοκρινολόγοι στρέφονται συχνά σε ασθενείς στους οποίους το αδρενογενετικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από μια καθυστερημένη μορφή.

Στην εφηβική συγγενή μορφή, η ανεπάρκεια C21-υδροξυλάσης εκδηλώνεται στην περίοδο προγεννητικής ανάπτυξης ακόμη και κατά την εφηβική περίοδο, όταν εκδηλώνεται μόνο η ορμονική λειτουργία του επινεφριδιακού φλοιού. Ωστόσο, οι παραβιάσεις είναι ιδιαίτερα αισθητές αμέσως πριν από την έναρξη της πρώτης εμμηνόρροιας σε ένα κορίτσι. Και αν συνήθως σε έναν πληθυσμό η πρώτη εμμηνόρροια λαμβάνει χώρα στην ηλικία των 12-13, τότε σε κορίτσια με συγγενές αδρενογενετικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από εφηβική μορφή, η πρώτη εμμηνόρροια εμφανίζεται πολύ αργότερα, μόνο σε ηλικία 15-16 ετών.

Ο εμμηνορρυσιακός κύκλος σε αυτή την ασθένεια είναι μάλλον ασταθής, η εμμηνόρροια είναι ακανόνιστη, τα κορίτσια τείνουν να έχουν ολιγομηνόρροια. Το διάστημα μεταξύ της εμμήνου ρύσεως είναι σημαντικό, κατά κανόνα, είναι 30-45 ημέρες.

Ο χειρουργός είναι αρκετά έντονος, αρκετά συχνά εκδηλώνεται στην ανάπτυξη των μαλλιών της ράβδου που βρίσκονται κατά μήκος της λευκής γραμμής της κοιλιάς, στην ανάπτυξη της τρίχας πάνω από το άνω χείλος με αρσενικό τρόπο, στους γοφούς και γύρω από τις θηλές. Ένας μεγάλος αριθμός σμηγματογόνων αδένων εμφανίζονται στο σώμα, υπάρχει συχνά μια παρακέντηση των τριχοθυλακίων, το δέρμα στο πρόσωπο λιπαίνει, οι πόροι μεγαλώνουν και επεκτείνονται. Τα κορίτσια που πάσχουν από εφηβική μορφή αδρενογενετικού συνδρόμου, διακρίνονται από μάλλον υψηλή ανάπτυξη και αρσενική σύσταση, ευρεία ωμοπλάτη και στενή λεκάνη, παρατηρείται υποπολαστικότητα των μαστικών αδένων. Κατά κανόνα, οι κυριότερες καταγγελίες τέτοιων ασθενών όταν πηγαίνουν στους γιατρούς είναι η εμφάνιση ακμής ή παράπονα ενός ακανόνιστου εμμηνορροϊκού κύκλου.

Με αυτήν την μετα-εφηβική μορφή της νόσου, τα συμπτώματα του αδρενογενετικού συνδρόμου στα κορίτσια παρατηρούνται μόνο μετά την εφηβεία. Πολύ συχνά, τα συμπτώματα γίνονται έντονα μετά από ιατρική άμβλωση, κατά τη διάρκεια μιας μη αναπτυσσόμενης εγκυμοσύνης ή μετά από μια αυθόρμητη αποβολή. Εκφραζόμενες κατά παράβαση του εμμηνορρυσιακού κύκλου, τα διαστήματα μεταξύ της εμμήνου ρύσεως αυξάνονται σημαντικά, η εμμηνορροϊκή ροή γίνεται σπάνια, συχνά υπάρχουν καθυστερήσεις.

Στην περίπτωση αυτή, ο υπερανδρογονισμός χαρακτηρίζεται από σχετικά ήπια σημεία εκδήλωσης, ο υπερτρίχωση δεν είναι σχεδόν έντονος και εμφανίζεται μόνο σε μια ελαφρά ανάπτυξη τριχών στη λευκή γραμμή της κοιλιάς, κάποια τρίχα μπορεί να είναι στα πόδια, κοντά στις θηλές ή πάνω από το άνω χείλος. Οι μαστικοί αδένες ενός κοριτσιού αναπτύσσονται με τον ίδιο τρόπο με τους συνομηλίκους της, το σχήμα του σώματος διαμορφώνεται σύμφωνα με τον γυναικείο τύπο, οι μεταβολικές διαταραχές δεν εκδηλώνονται.

Διάγνωση του αδρενογενετικού συνδρόμου

Το αδρενογενετικό σύνδρομο μπορεί να αναγνωριστεί με τη βοήθεια σύγχρονων ορμονικών μελετών, καθώς και με οπτικό έλεγχο. Αυτό λαμβάνει υπόψη τα φαινοτυπικά και αναμνηστικά δεδομένα, όπως τα μαλλιά του σώματος σε μη χαρακτηριστικές θέσεις για τις γυναίκες, την αρσενική σωματική διάπλαση, την ανάπτυξη των μαστικών αδένων, την κατάσταση και τη γενική εμφάνιση του δέρματος, τους διευρυμένους πόρους και την παρουσία ακμής. Το αδρενογενετικό σύνδρομο χαρακτηρίζεται από σημαντική παραβίαση της σύνθεσης των στεροειδών στο 17-SNP, επομένως η παρουσία της ασθένειας αυτής υποδηλώνεται από την αύξηση του επιπέδου των ορμονών στο αίμα και από την ταυτοποίηση δύο ορμονών - DEA-C και DEA, που θεωρούνται πρόδρομοι της τεστοστερόνης.

Είναι επίσης απαραίτητο να προσδιοριστεί ο δείκτης 17-COP κατά τη διάρκεια της διάγνωσης, που ανιχνεύεται με τα ούρα για την παρουσία μεταβολιτών ανδρογόνων σε αυτό. Κατά τη διάρκεια της δοκιμασίας αίματος για τη διάγνωση του αδρενογενετικού συνδρόμου, προσδιορίζεται το επίπεδο των ορμονών DEA-C και 17-SNP. Με μια ολοκληρωμένη εξέταση για την πλήρη διάγνωση είναι απαραίτητο να εξεταστούν τα συμπτώματα του υπερανδρογονισμού και άλλων διαταραχών στο ενδοκρινικό σύστημα. Ο δείκτης 17-COP στα ούρα και το επίπεδο των ορμονών DEA-C, T, 17-SNP και DEA πρέπει να ανιχνευθούν δύο φορές - πρώτα, πριν από τη δοκιμή με δεξαμεθαζόνη και άλλα γλυκοκορτικοειδή και στη συνέχεια μετά την εφαρμογή της. Αν το επίπεδο των ορμονών στην ανάλυση μειωθεί στο 70-75%, αυτό δείχνει την παραγωγή ανδρογόνων αποκλειστικά στον φλοιό των επινεφριδίων.

Η ακριβής διάγνωση του αδρενογενετικού συνδρόμου περιλαμβάνει υπερηχογράφημα των ωοθηκών, κατά τη διάρκεια της οποίας ανιχνεύεται αναιροκύτταρα, μπορεί να προσδιοριστεί εάν υπάρχουν θυλάκια με διαφορετικά επίπεδα ωριμότητας που δεν υπερβαίνουν τα προδιεγερτικά μεγέθη. Κατά κανόνα, σε αυτές τις περιπτώσεις, οι ωοθήκες είναι διευρυμένες, αλλά, σε αντίθεση με το σύνδρομο των πολυκυστικών ωοθηκών, με το αδρενογεννητικό σύνδρομο, δεν παρατηρείται ούτε αύξηση του όγκου του στρώματος ούτε παρουσία μικρών ωοθυλακίων απευθείας κάτω από την κάψουλα των ωοθηκών. Στη διάγνωση, η μέτρηση της βασικής θερμοκρασίας χρησιμοποιείται συχνά, με την ασθένεια να υποδεικνύεται από τη χαρακτηριστική διάρκεια των φάσεων - τη μακρά πρώτη φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου και τη δεύτερη φάση που είναι σύντομη στο χρόνο.

Θεραπεία του αδρενογενετικού συνδρόμου

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας του αδρενογενετικού συνδρόμου, χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή φάρμακα που μπορούν να διορθώσουν την ορμονική λειτουργία στα επινεφρίδια. Πολύ συχνά, οι γιατροί χρησιμοποιούν ένα φάρμακο όπως η δεξαμεθαζόνη, η ημερήσια δόση του οποίου δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,5-0,25 mg. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητη η τακτική παρακολούθηση του επιπέδου των ανδρογόνων στο αίμα του ασθενούς και των μεταβολιτών στα ούρα. Εάν ο εμμηνορροϊκός κύκλος εξομαλυνθεί μετά από αυτό, η θεραπεία μπορεί να θεωρηθεί επιτυχής και αποτελεσματική. Μετά τη θεραπεία με φάρμακα, θα πρέπει να εμφανιστούν κύκλοι ωορρηξίας, οι οποίοι μπορούν να ανιχνευθούν με τη μέτρηση της βασικής θερμοκρασίας. Εάν αυτό αποκάλυψε μια αλλαγή στις φάσεις του εμμηνορρυσιακού κύκλου και την κανονικοποίησή τους, τότε στη μέση του εμμηνορροϊκού κύκλου μια γυναίκα μπορεί να μείνει έγκυος.

Αλλά ακόμα και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η θεραπευτική αγωγή με γλυκοκορτικοειδή μέχρι την 13η εβδομάδα για να αποφευχθεί η αυθόρμητη αποβολή. Μέχρι αυτή τη στιγμή, ο πλακούντας σχηματίζεται σωστά, πράγμα που θα εξασφαλίσει την παραγωγή επαρκούς ποσότητας ορμονών που είναι απαραίτητες για τον σωστό σχηματισμό του εμβρύου. Οι ασθενείς που πάσχουν από αδρενογενετικό σύνδρομο θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά από τους γιατρούς σε όλα τα στάδια της εγκυμοσύνης και η πλήρης θεραπεία στα αρχικά στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης είναι ιδιαίτερα σημαντική. Η βασική θερμοκρασία θα πρέπει να μετράται καθημερινά μέχρι την 9η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, κάθε δύο εβδομάδες διάγνωση υπερήχων είναι απαραίτητη για την ανίχνευση του μυομητρικού τόνου και για τη διερεύνηση της κατάστασης της αποσπάσεως των ωοθηκών.

Εάν ένας ασθενής είχε μια αυθόρμητη αποβολή, τα φάρμακα που περιέχουν οιστρογόνα πρέπει να ληφθούν για να βελτιώσουν σημαντικά την παροχή αίματος στο έμβρυο κατά την ανάπτυξη του εμβρύου. Ως προετοιμασία για την εγκυμοσύνη, οι γυναίκες συνταγογραφούνται μικροσφαιρίνης, η ημερήσια δόση των οποίων είναι 0,25-0,5 mg ή η προγινόβα σε ποσότητα 1-2 mg. Η κατάσταση της γυναίκας θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, ιδιαίτερα πρέπει να δίνεται προσοχή στις καταγγελίες για πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, καθώς και στην παρουσία αιμορραγίας από την ουροφόρο οδό.

Τώρα με το αδρενογενετικό σύνδρομο στη θεραπεία της εγκυμοσύνης, ακόμα και κατά το τρίμηνο I-II, χρησιμοποιείται το Duphaston, το οποίο είναι ένα ανάλογο της φυσικής προγεστερόνης. Αυτό το φάρμακο δεν χαρακτηρίζεται από ανδρογόνο δράση, που το διακρίνει από τα μέσα της σειράς των βοοειδών, η χρήση των οποίων μπορεί να οδηγήσει σε αρρενοποίηση του εμβρύου, ιδιαίτερα θηλυκό. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία της τραχηλικής ανεπάρκειας, η οποία είναι συχνά μια ταυτόχρονη ασθένεια στο αδρενογενετικό σύνδρομο.

Εάν η εγκυμοσύνη, παρά τη θεραπεία, δεν εμφανιστεί, δεν εμφανίζεται ωορρηξία και η διάρκεια των φάσεων του εμμηνορροϊκού κύκλου παραμένει η ίδια, εκτός από τη θεραπεία με γλυκοκορτικοειδή, είναι απαραίτητο να διεγείρεται η έναρξη της ωορρηξίας. Για να γίνει αυτό, χρησιμοποιήστε κλομιφαίνη, συνταγογραφούμενη σε δόση 50-100 mg σε ορισμένα στάδια του εμμηνορροϊκού κύκλου. Όταν μια γυναίκα επισκέπτεται γιατρό μόνο με καταγγελίες για υπερβολική τρίχα του σώματος στην αρσενική αρχή, ακανόνιστη εμμηνόρροια ή φλυκταινώδη εξάνθημα στο πρόσωπο και το σώμα, αλλά δεν ενδιαφέρεται για εγκυμοσύνη, η θεραπεία πραγματοποιείται ήδη με άλλα φάρμακα.

Κατά κανόνα, τέτοιοι παράγοντες περιέχουν αντιανδρογόνα και οιστρογόνα, συνηθέστερα μεταξύ τους χρησιμοποιείται το Diane-35. Με την παρουσία του hirsutism σε ένα μεμονωμένο σύμπλεγμα μαζί του, χορηγείται οξική κυπροτερόνη, η δόση της οποίας είναι 25-50 mg ανά ημέρα. Η πορεία της θεραπείας με αυτό το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για 12-14 ημέρες. Μια πλήρης ιατρική περίθαλψη διαρκεί από τρεις μήνες έως έξι μήνες, μόνο τότε η θεραπεία καθίσταται αποτελεσματική. Αλλά η αιτία της παθολογίας παραμένει άλυτο, οπότε μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα συμπτώματα του αδρενογενετικού συνδρόμου αρχίζουν να επανεμφανίζονται.

Η χρήση γλυκοκορτικοειδών, οι οποίες επιτρέπουν την ομαλοποίηση της λειτουργίας των ωοθηκών, δεν οδηγεί σε σημαντική μείωση του χιασμού. Για να απαλλαγούμε από αυτό το πρόβλημα, είναι απαραίτητο να λάβουμε από του στόματος αντισυλληπτικά με προγεστίνες, όπως η γεστοδένη, η δεσογεστρέλη, η νοργεστιμάτη. Μεταξύ των μη ορμονικών φαρμάκων μπορεί να διακριθεί το veroshpiron, το οποίο πρέπει να ληφθεί μέσα σε έξι μήνες από τα 100 mg ημερησίως, στην περίπτωση αυτή, οι περισσότεροι ασθενείς έχουν μια σημαντική μείωση του hirsutism.

Στην μετα-εφηβική μορφή αυτής της νόσου, οι ασθενείς που δεν επιθυμούν να μείνουν έγκυες, ορμόνες, κατά κανόνα, δεν συνταγογραφούνται, ειδικά εάν οι καθυστερήσεις δεν είναι μακροπρόθεσμης φύσης και η ακμή στο δέρμα είναι αμελητέα. Εάν μια γυναίκα χρειάζεται να λάβει ορμονικά αντισυλληπτικά, θα πρέπει να προτιμάτε φάρμακα όπως το Mersilon, το gestoden, το desogestrel, το norgestimate, αλλά δεν συνιστάται η λήψη τέτοιων φαρμάκων περισσότερο από ένα χρόνο.

Adrenogenital σύνδρομο: αιτίες, σημεία, διάγνωση, πώς να θεραπεύσει, πρόγνωση

Το αδρενογενετικό σύνδρομο (AGS) είναι κληρονομική ενζυμοπάθεια με συγγενή υπερπλασία του επινεφριδιακού φλοιού. Η βάση της παθολογίας είναι μια γενετικά καθορισμένη παραβίαση της διαδικασίας της στεροειδογένεσης. Η AGS χαρακτηρίζεται από υπερέκκριση των ανδρογόνων από τα επινεφρίδια, την καταστολή της παραγωγής γοναδοτροπικών ορμονών και γλυκοκορτικοειδών, την εξασθένιση της ωοθυλακιογένεσης.

Στην επίσημη ιατρική, το AGS ονομάζεται σύνδρομο Aper-Gamma. Χαρακτηρίζεται από ορμονική ανισορροπία στο σώμα: υπερβολική περιεκτικότητα σε ανδρογόνα στο αίμα και ανεπαρκή ποσότητα κορτιζόλης και αλδοστερόνης. Οι συνέπειες της νόσου είναι οι πιο επικίνδυνες για τα νεογνά. Υπάρχουν πολλά ανδρογόνα στο σώμα τους και λίγα οιστρογόνα - αρσενικές και θηλυκές ορμόνες.

Τα πρώτα κλινικά σημεία της νόσου εμφανίζονται στα παιδιά αμέσως μετά τη γέννηση. Σε ορισμένες εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, η AGS ανιχνεύεται σε άτομα ηλικίας 20-30 ετών. Ο επιπολασμός του συνδρόμου ποικίλει σημαντικά μεταξύ των εθνοτικών ομάδων: είναι ο υψηλότερος μεταξύ των Εβραίων, των Εσκιμώων και των μελών της ευρωπαϊκής φυλής.

Μικρή ανατομία

Τα επινεφρίδια είναι ζευγαρωμένοι ενδοκρινικοί αδένες που βρίσκονται πάνω από το άνω μέρος των ανθρώπινων νεφρών. Αυτός ο οργανισμός εξασφαλίζει την ομαλή λειτουργία όλων των συστημάτων του σώματος και ρυθμίζει το μεταβολισμό. Τα επινεφρίδια, μαζί με το υποθάλαμο-υποφυσιακό σύστημα, παρέχουν ορμονική ρύθμιση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος.

Τα επινεφρίδια βρίσκονται στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο και αποτελούνται από την εξωτερική φλοιώδη και εσωτερική μυελό. Τα κύτταρα του φλοιού εκκρίνουν τα γλυκοκορτικοστεροειδή και τις ορμόνες φύλου. Οι κορτικοστεροειδείς ορμόνες ρυθμίζουν το μεταβολισμό και την ενέργεια, παρέχουν στο σώμα ανοσοποιητικές άμυνες, τονίζουν τον αγγειακό τοίχο και βοηθούν στην προσαρμογή στο στρες. Στο μυελό παρήχθησαν κατεχολαμίνες - βιολογικά δραστικές ουσίες.

Η κορτιζόλη είναι μια ορμόνη από την ομάδα των γλυκοκορτικοστεροειδών που εκκρίνεται από το εξωτερικό στρώμα των επινεφριδίων. Η κορτιζόλη ρυθμίζει τον μεταβολισμό των υδατανθράκων και την αρτηριακή πίεση, προστατεύει τον οργανισμό από τις επιδράσεις των αγχωτικών καταστάσεων, έχει ένα ελαφρύ αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα και αυξάνει το επίπεδο ανοσοπροστασίας.

Η αλδοστερόνη - το κύριο μεταλλοκορτικοειδές, που παράγεται από τα αδενικά κύτταρα του επινεφριδιακού φλοιού και ρυθμίζει το μεταβολισμό νερού-αλατιού στο σώμα. Απομακρύνει την περίσσεια νερού και νατρίου από τους ιστούς στον ενδοκυτταρικό χώρο, εμποδίζει τον σχηματισμό οίδημα. Με δράση στα νεφρικά κύτταρα, η αλδοστερόνη είναι ικανή να αυξήσει τον όγκο του κυκλοφορούντος αίματος και να αυξήσει την αρτηριακή πίεση.

Ταξινόμηση

Υπάρχουν 3 κλινικές μορφές AGS, οι οποίες βασίζονται σε διαφορετικούς βαθμούς ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης:

  • Η πλήρης απουσία 21-υδροξυλάσης στο αίμα οδηγεί στην ανάπτυξη της απώλειας μορφής. Είναι αρκετά κοινό και απειλητικό για τη ζωή. Στο σώμα του νεογέννητου διαταράσσεται η ισορροπία νερού-αλατιού και η επαναρρόφηση στα νεφρικά σωληνάρια, εμφανίζεται υπερβολική ούρηση. Στο πλαίσιο της συσσώρευσης αλατιού στα νεφρά, το έργο της καρδιάς διαταράσσεται και σημειώνονται άλματα της αρτηριακής πίεσης. Ήδη από τη δεύτερη μέρα της ζωής, το παιδί γίνεται ληθαργικό, υπνηλία, αδυναμικός. Ασθενείς συχνά ούρηση, burp, δάκρυ, σχεδόν δεν τρώνε. Τα βρέφη πεθαίνουν από αφυδάτωση και μεταβολικές διαταραχές. Στα κορίτσια παρατηρούνται φαινόμενα ψευδοερμαφροδίτιδας.
  • Μερική ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης οφείλεται στην τυπική μορφή του συνδρόμου. Ταυτόχρονα, σε σχέση με τα φυσιολογικά επίπεδα αλδοστερόνης και κορτιζόλης στο αίμα, το επίπεδο των ανδρογόνων αυξάνεται. Αυτή η παθολογία δεν συνοδεύεται από ανεπάρκεια των επινεφριδίων, αλλά εκδηλώνεται μόνο με σεξουαλική δυσλειτουργία. Στα κορίτσια, η κλινική εικόνα της νόσου είναι πολύ φωτεινότερη από ό, τι στα αγόρια. Τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται αμέσως μετά τον τοκετό. Η αύξηση της κλειτορίδας κυμαίνεται από την ασήμαντη υπερτροφία έως τον πλήρη σχηματισμό του αρσενικού πέους. Σε αυτή την περίπτωση, οι ωοθήκες, η μήτρα και οι σάλπιγγες αναπτύσσονται κανονικά. Η καθυστερημένη ανίχνευση της παθολογίας και η έλλειψη θεραπείας οδηγεί στην εξέλιξη της νόσου. Στα αγόρια με AGS, η κλινική εικόνα είναι λιγότερο έντονη. Τα γεννητικά όργανα κατά τη γέννηση σχηματίζονται σωστά. Το σύνδρομο της πρόωρης εφηβείας εκδηλώνεται κλινικά σε 3-4 χρόνια. Καθώς το παιδί μεγαλώνει, η αναπαραγωγική δυσλειτουργία εξελίσσεται: αναπτύσσεται ολιγο-ή αζωοσπερμία.
  • Ατυπική αργή ή μετα-εφηβική μορφή αποκτάται. Αναπτύσσεται μόνο σε γυναίκες που είναι σεξουαλικά ενεργές και έχει μια ελάχιστη κλινική εικόνα μέχρι την πλήρη απουσία συμπτωμάτων. Η αιτία της παθολογίας είναι συνήθως ένας όγκος των επινεφριδίων. Σε ασθενείς με επιταχυνόμενη ανάπτυξη, η κλειτορίδα είναι διευρυμένη, ακμή, hirsutism, δυσμηνόρροια, πολυκυστικές ωοθήκες και υπογονιμότητα εμφανίζονται. Με αυτή τη μορφή του συνδρόμου, ο κίνδυνος αποβολής και πρόωρου θανάτου είναι υψηλός. Η άτυπη μορφή είναι δύσκολο να διαγνωστεί, η οποία συνδέεται με την αμφισημία των συμπτωμάτων και την έλλειψη έντονης δυσλειτουργίας των επινεφριδίων.

Αιμοπαθογένεση

Η AGS εμφανίζεται σε άτομα με συγγενή ανεπάρκεια του ενζύμου C21 υδροξυλάση. Προκειμένου η ποσότητα του στο σώμα να διατηρηθεί σε ένα βέλτιστο επίπεδο, είναι απαραίτητο ένα πλήρες γονίδιο που εντοπίζεται στα αυτοσώματα του 6ου χρωμοσώματος. Η μετάλλαξη αυτού του γονιδίου οδηγεί στην ανάπτυξη της παθολογίας - στην αύξηση του μεγέθους και στην επιδείνωση της λειτουργίας του φλοιώδους στρώματος των επινεφριδίων.

Η κληρονομικότητα του συνδρόμου διεξάγεται με αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο - αμέσως από τους δύο γονείς. Ο φορέας του συνδρόμου ενός μεταλλαγμένου γονιδίου δεν εκδηλώνεται κλινικά. Η εκδήλωση της νόσου είναι δυνατή μόνο αν υπάρχουν ελαττωματικά γονίδια και στα δύο αυτοσώματα του 6ου ζεύγους.

Μοτίβα κληρονομικής μετάδοσης του αδρενογενετικού συνδρόμου:

  1. Τα μωρά που γεννιούνται από υγιείς γονείς και φέρουν το μεταλλαγμένο γονίδιο μπορεί να κληρονομήσουν υπερπλασία των επινεφριδίων.
  2. Τα παιδιά που γεννιούνται από υγιή μητέρα από άρρωστο πατέρα είναι υγιείς φορείς της νόσου.
  3. Τα παιδιά που γεννιούνται από μια υγιή μητέρα από μεταλλάξεις πατέρα μεταφορέα, σε 50% των περιπτώσεων, το AHS θα βλάψει και στο 50% θα παραμείνει υγιείς φορείς του προσβεβλημένου γονιδίου.
  4. Τα παιδιά που γεννιούνται από άρρωστους γονείς θα κληρονομήσουν αυτή την ασθένεια σε 100% των περιπτώσεων.

Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, το αδρενογενετικό σύνδρομο κληρονομείται σποραδικά. Η ξαφνική εμφάνιση της παθολογίας οφείλεται στην αρνητική επίδραση στη διαδικασία σχηματισμού θηλυκών ή αρσενικών γεννητικών κυττάρων. Σε εξαιρετικά σπάνιες περιπτώσεις, τα άρρωστα παιδιά γεννιούνται σε απολύτως υγιείς γονείς. Η αιτία αυτών των ανωμαλιών μπορεί να είναι επινεφριδιακά νεοπλάσματα και υπερπλαστικές διεργασίες στους αδένες.

Παθογενετικοί σύνδεσμοι του AGS:

  • ελάττωμα του γονιδίου που κωδικοποιεί το ένζυμο 21-υδροξυλάση,
  • έλλειψη αυτού του ενζύμου στο αίμα,
  • παραβίαση της βιοσύνθεσης της κορτιζόλης και της αλδοστερόνης,
  • ενεργοποίηση του συστήματος υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων,
  • υπερπαραγωγή της ACTH,
  • ενεργή διέγερση του φλοιού των επινεφριδίων
  • μια αύξηση στο φλοιώδες στρώμα λόγω του πολλαπλασιασμού κυτταρικών στοιχείων,
  • συσσώρευση του προδρόμου της κορτιζόλης στο αίμα,
  • υπερέκκριση επινεφριδίων ανδρογόνων,
  • γυναικεία ψευδοερμαφροδίτιδα,
  • σύνδρομο πρόωρης εφηβείας σε αγόρια.

Παράγοντες κινδύνου που ενεργοποιούν τον μηχανισμό της παθολογίας:

  1. λαμβάνοντας ισχυρά φάρμακα
  2. αυξημένο επίπεδο ιοντίζουσας ακτινοβολίας,
  3. τη μακροχρόνια χρήση ορμονικών αντισυλληπτικών,
  4. τραυματισμούς
  5. διαπολεμικές ασθένειες
  6. τονίζει
  7. λειτουργικές παρεμβάσεις.

Τα αίτια του AHS είναι αποκλειστικά κληρονομικά, παρά την επίδραση των προκλητικών παραγόντων.

Συμπτωματολογία

Τα κύρια συμπτώματα της AGS:

  • Τα άρρωστα παιδιά σε μικρή ηλικία είναι ψηλά και έχουν μεγάλη σωματική μάζα. Καθώς το σώμα του παιδιού αναπτύσσεται, η εμφάνισή τους αλλάζει. Ήδη από την ηλικία των 12 ετών, η ανάπτυξη σταματά και το σωματικό βάρος επιστρέφει στο φυσιολογικό. Οι ενήλικες διακρίνονται από μικρό κορμό και λεπτό σώμα.
  • Σημάδια υπερανδρογονισμού: ένα μεγάλο πέος και μικρά όρχεις στα αγόρια, η κλειτορίδα τύπου πέους και η διανομή αρσενικών μαλλιών σε κορίτσια, η παρουσία άλλων αρσενικών σημείων στα κορίτσια, η υπερσεξουαλικότητα, η τραχιά φωνή.
  • Ταχεία ανάπτυξη με παραμόρφωση οστών.
  • Ασταθής ψυχική κατάσταση.
  • Η επίμονη υπέρταση στα παιδιά και η δυσπεψία είναι μη συγκεκριμένα σημεία που εμφανίζονται σε πολλές ασθένειες.
  • Υπερπηκτοποίηση του δέρματος του παιδιού.
  • Περιοδικές κράμπες.

Η μορφή της λύσης διαφέρει σοβαρά και είναι σπάνια. Η ασθένεια εκδηλώνεται:

  1. υποτονική αναρρόφηση
  2. μείωση της αρτηριακής πίεσης,
  3. διάρροια,
  4. σοβαρός εμετός
  5. κράμπες
  6. ταχυκαρδία
  7. διαταραχή μικροκυκλοφορίας,
  8. απώλεια βάρους
  9. αφυδάτωση
  10. μεταβολική οξέωση,
  11. αυξάνοντας την αδυναμία
  12. αφυδάτωση,
  13. καρδιακή ανακοπή λόγω υπερκαλιαιμίας.

Η μορφή της λύρας χαρακτηρίζεται από υπερκαλιαιμία, υπονατριαιμία, υποχολóμερη.

Η απλή μορφή του AGS σε αγόρια ηλικίας 2 ετών εκδηλώνεται:

  1. διεύρυνση του πέους
  2. υπερχρωματισμός του όρχεου,
  3. σκίαση του δέρματος γύρω από τον πρωκτό,
  4. υπερτρίχωση
  5. την εμφάνιση μιας στύσης
  6. σε μια χαμηλή, τραχιά φωνή
  7. η εμφάνιση της ακμής vulgaris,
  8. αρρενοποίηση
  9. επιταχυνόμενο σχηματισμό οστού,
  10. χαμηλό ανάστημα

Η μετα-εφηβική μορφή εκδηλώνεται σε κορίτσια εφήβων:

  1. αργά menarche
  2. ασταθής εμμηνορροϊκός κύκλος με παραβίαση της συχνότητας και της διάρκειας,
  3. ολιγομηνόρροια,
  4. ανάπτυξη τρίχας σε άτυπους χώρους
  5. λιπαρό δέρμα στο πρόσωπο,
  6. διευρυμένοι και διευρυμένοι πόροι
  7. ανδρική σωματική διάπλαση
  8. μικρομαστία.

Για να προκαλέσει την ανάπτυξη αυτής της μορφής του AHS μπορεί να αποβάλλει, αποβολές, μη αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη.
Στα κορίτσια, η κλασική μορφή του AGS εκδηλώνεται με τη διασταυρούμενη δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων: μια μεγάλη κλειτορίδα και μια προέκταση του ουρηθρικού ανοίγματος στο κεφάλι της. Τα μεγάλα χείλη μοιάζουν με όσχεο, στις μασχάλες και οι ηβικές τρίχες αρχίζουν να αναπτύσσονται νωρίς, οι σκελετικοί μύες αναπτύσσονται γρήγορα. Η εκφρασμένη AGS δεν καθορίζει πάντα το φύλο ενός νεογέννητου. Τα άρρωστα κορίτσια μοιάζουν πολύ με τα αγόρια. Δεν αυξάνονται οι μαστικοί αδένες, η εμμηνόρροια απουσιάζει ή γίνεται ακανόνιστη.

Τα παιδιά με ACS βρίσκονται στο ιατρείο των ενδοκρινολόγων των παιδιών. Με τη βοήθεια σύγχρονων θεραπευτικών τεχνικών, οι ειδικοί διεξάγουν ιατρική και χειρουργική θεραπεία του συνδρόμου, που επιτρέπει στο σώμα του παιδιού να αναπτυχθεί σωστά στο μέλλον.

Το AHS δεν είναι μια θανατηφόρα ασθένεια, αν και μερικά από τα συμπτώματά της καταπνίγουν ψυχολογικά τους ασθενείς, κάτι που συχνά οδηγεί σε κατάθλιψη ή νευρικό κλονισμό. Η έγκαιρη ανίχνευση της παθολογίας στα νεογνά επιτρέπει στα άρρωστα παιδιά να προσαρμόζονται με την πάροδο του χρόνου στην κοινωνία. Όταν εντοπίζεται ασθένεια σε παιδιά σχολικής ηλικίας, η κατάσταση συχνά αποβάλλεται.

Διαγνωστικά μέτρα

Η διάγνωση του AGS βασίζεται σε αναμνηστικά και φαινοτυπικά δεδομένα, καθώς και στα αποτελέσματα ορμονικών μελετών. Κατά τη διάρκεια μιας γενικής εξέτασης, εκτιμάται ο αριθμός των ασθενών, το ύψος, η κατάσταση των γεννητικών οργάνων, ο βαθμός της κατανομής των μαλλιών.

Εργαστηριακή διάγνωση:

  • Αιμόγραμμα και βιοχημεία αίματος.
  • Η μελέτη του σετ χρωμοσωμάτων - καρυότυπος.
  • Η μελέτη της ορμονικής κατάστασης χρησιμοποιώντας ανοσολογική δοκιμασία ενζύμων, η οποία δείχνει την περιεκτικότητα σε κορτικοστεροειδή και ACTH στον ορό.
  • Ο ραδιοανοσοπροσδιορισμός προσδιορίζει την ποσότητα κορτιζόλης στο αίμα και στα ούρα.
  • Σε αμφιβολίες, η σωστή διάγνωση επιτρέπει τη μοριακή γενετική ανάλυση.

Συσκευές διάγνωσης:

  1. Η ακτινογραφία των αρθρώσεων του καρπού μας επιτρέπει να διαπιστώσουμε ότι η ηλικία των οστών των ασθενών είναι μπροστά από το διαβατήριο.
  2. Στο υπερηχογράφημα, τα κορίτσια βρίσκονται στη μήτρα και τις ωοθήκες. Ο υπέρηχος των ωοθηκών έχει σημαντική διαγνωστική αξία. Οι ασθενείς βρίσκουν πολυφλοκοκυτταρικές ωοθήκες.
  3. Μια τομογραφική μελέτη των επινεφριδίων σας επιτρέπει να αποκλείσετε τη διαδικασία του όγκου και να προσδιορίσετε την υπάρχουσα παθολογία. Στην AGS, ο αδένας ατμού αυξάνεται σημαντικά σε μέγεθος, ενώ η μορφή του διατηρείται πλήρως.
  4. Η σάρωση με ραδιονουκλίδια και η αγγειογραφία είναι βοηθητικές διαγνωστικές μέθοδοι.
  5. Η παρακέντηση αναρρόφησης και η ιστολογική εξέταση των σημείων με τη μελέτη της κυτταρικής σύνθεσης πραγματοποιούνται σε ιδιαίτερα σοβαρές και προχωρημένες περιπτώσεις.

Η νεογνική εξέταση πραγματοποιείται την 4η ημέρα μετά τη γέννηση του μωρού. Μια σταγόνα αίματος λαμβάνεται από τη φτέρνα ενός νεογέννητου και εφαρμόζεται σε μια ταινία δοκιμής. Από το αποτέλεσμα που προκύπτει εξαρτάται από την περαιτέρω τακτική του άρρωστου παιδιού.

Θεραπεία

Το AGS απαιτεί δια βίου ορμονική θεραπεία. Για τις γυναίκες ενήλικες, η θεραπεία υποκατάστασης είναι απαραίτητη για τη φεμινίωση, για τους άνδρες γίνεται για την εξάλειψη της στειρότητας και για τα παιδιά να ξεπεράσουν τις ψυχολογικές δυσκολίες που συνδέονται με την πρώιμη ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Η φαρμακευτική θεραπεία της νόσου είναι η χρήση των ακόλουθων ορμονικών φαρμάκων:

  • Για τη διόρθωση της ορμονικής λειτουργίας των επινεφριδίων, οι ασθενείς έχουν συνταγογραφηθεί γλυκοκορτικοειδή φάρμακα - "Δεξαμεθαζόνη", "Πρεδνιζολόνη", "Υδροκορτιζόνη".
  • Όταν η αποβολή προδιατέθηκε "Duphaston".
  • Τα οιστρογόνα-ανδρογόνα φάρμακα δείχνονται σε γυναίκες που δεν σχεδιάζουν μελλοντική εγκυμοσύνη - "Diane-35", "Marvelon".
  • Για την ομαλοποίηση της λειτουργίας των ωοθηκών, είναι απαραίτητο να ληφθούν αντισυλληπτικά από το στόμα με προγεστίνες.
  • Από μη ορμονικά φάρμακα μειώνει τον εκρηκτισμό "Veroshpiron".

Είναι δυνατόν να αποφευχθούν οι κρίσεις της επινεφριδιακής ανεπάρκειας αυξάνοντας την δόση των κορτικοστεροειδών κατά 3-5 φορές. Η θεραπεία θεωρείται αποτελεσματική εάν οι γυναίκες έχουν έναν φυσιολογικό έμμηνο κύκλο, έχει εμφανιστεί ωορρηξία και η εγκυμοσύνη έχει αρχίσει.

Χειρουργική θεραπεία του AHS γίνεται για κορίτσια ηλικίας 4-6 ετών. Συνίσταται στη διόρθωση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων - στο πλαστικό του κόλπου, στην κλοτορεκτομή. Η ψυχοθεραπεία ενδείκνυται για εκείνους τους ασθενείς που δεν μπορούν να προσαρμοστούν στην κοινωνία και δεν αντιλαμβάνονται τους εαυτούς τους ως πλήρεις.

Πρόληψη

Αν υπάρχει ιστορικό υπερπλασίας των επινεφριδίων στο οικογενειακό ιστορικό, όλα τα ζευγάρια πρέπει να συμβουλευτούν έναν γενετιστή. Η προγεννητική διάγνωση είναι η δυναμική παρακολούθηση μιας εγκύου γυναίκας σε κίνδυνο για 2-3 μήνες.

Η πρόληψη της AGS περιλαμβάνει:

  1. τακτικές εξετάσεις στον ενδοκρινολόγο,
  2. προβολή νεογνών
  3. προσεκτικό σχεδιασμό της εγκυμοσύνης
  4. εξέταση των μελλοντικών γονέων για διάφορες λοιμώξεις,
  5. εξάλειψη των επιπτώσεων των απειλητικών παραγόντων
  6. επισκεφθείτε τη γενετική.

Πρόβλεψη

Η έγκαιρη διάγνωση και η θεραπεία αντικατάστασης ποιότητας καθιστούν την πρόγνωση της νόσου σχετικά ευνοϊκή. Η πρώιμη ορμονική θεραπεία διεγείρει τη σωστή ανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και επιτρέπει τη διατήρηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας σε γυναίκες και άνδρες.

Εάν ο υπερανδρογονισμός επιμένει ή δεν επιδέχεται διόρθωση με κορτικοστεροειδή φάρμακα, οι ασθενείς παραμένουν μικρού μεγέθους και έχουν χαρακτηριστικά καλλυντικά ελαττώματα. Παραβιάζει την ψυχοκοινωνική προσαρμογή και μπορεί να οδηγήσει σε μια νευρική κατάρρευση. Η επαρκής θεραπεία επιτρέπει στις γυναίκες με κλασικές μορφές AHS να μείνουν έγκυες, να φέρουν και να γεννήσουν ένα υγιές παιδί.

Μπορεί Να Ήθελε Pro Ορμόνες